Domvanalimab联合Zimberelimab可提高胃肠道肿瘤的疗效

Domvanalimab联合Zimberelimab可提高胃肠道肿瘤的疗效

根据在美国临床肿瘤学会(ASCO)全体会议上公布的EDGE-Gastric 2期临床试验(NCT05329766) A1组的结果，Domvanalimab + zimberelimab在一线治疗胃、胃食管交界(GEJ)和食管腺癌患者中，无论PD-L1状态如何，都具有良好的耐受性和安全性。

该研究的结果由纪念斯隆凯特琳癌症中心的胃肠肿瘤学家Yelena Y. Janjigian医学博士发表，强调了疗效可评估人群(n = 41)的客观缓解率(ORR)为59% (95% CI, 42%-74%)，高PD-L1水平患者(n = 15)的客观缓解率(ORR)为80% (95% CI, 52%-96%)，低PD-L1患者(n = 24)的客观缓解率(ORR)为46% (95% CI, 26%-67%)。在疗效可评估人群中，确认的ORR为56% (95% CI, 40%-72%)，在高PD-L1人群中为73% (95% CI, 45%-92%)，在低PD-L1人群中为46% (95% CI, 26%-67%)。

在疗效可评估人群中，5%的患者证实完全缓解，在高PD-L1人群中为7%，在低PD-L1人群中为0%。此外，确诊的部分缓解率分别为51%、67%和46%，未确诊的部分缓解率分别为2%、7%和0%。

“大多数患者通过这种方案获得了疾病控制，并仍在接受治疗，”Janjigian说。“治疗的中位时间是33周，所以这个数据还不成熟。”

共有41名患者入组，随机分配到A1组。该组患者每4周静脉注射domvanalimab 1600 mg，每4周静脉注射zimberelimab 480 mg。该组还接受了化疗方案，包括静脉注射奥沙利铂85 mg/m2，静脉注射亚叶酸素400 mg/m2，静脉注射氟尿嘧啶400 mg/m2和2400mg /m2连续46至48小时静脉输注(FOLFOX)。

该研究的主要终点是安全性和研究者评估的ORR，次要终点是PD-L1的总生存期、无进展生存期(PFS)、疾病控制率和反应持续时间的有效性。

患者年龄中位数为61岁，59%的患者为男性，54%的患者来自美国或法国。大多数患者的PD-L1肿瘤区域阳性评分低于5%(59%)，5%或更高(37%)，或未知(5%)。

41%的患者停止了研究治疗;最常见的原因是疾病进展(29%)、新的抗癌治疗(5%)、停药(5%)或其他原因(2%)。总体而言，17%的患者停止了研究。

截至2023年9月4日数据截止时，59%的患者仍在接受治疗。治疗的中位时间为33周。

中位PFS无法评估(NE;95% CI, 8-NE);该人群6个月生存率为77% (95% CI, 64%-90%)，中位随访时间为8个月(95% CI, 7-8)。高PD-L1人群的中位PFS为NE (95% CI, 8-NE)， 6个月生存率为93% (95% CI, 81%-100%)，中位随访时间为8个月(95% CI, 7-8)。

68%的患者发生了3级或更高级别的teae，其中56%的患者发生了与联合治疗相关的高级别teae。24%的患者发生严重teae。最常见的3级或更高级别teae包括中性粒细胞减少症(49%)、贫血(12%)、丙氨酸转移酶升高(5%)和血小板计数减少(5%)。

20%的患者发生输液相关反应;17%的事件归因于FOLFOX。2%的患者发生3级或更高级别免疫介导的不良事件。

Janjigian指出，这项研究的结果已经导致STAR-221 iii期试验(NCT05568095)的开放，该试验分析了domvanalimab + zimberelimab和化疗与nivolumab (Opdivo)和化疗。该研究目前正在收集局部晚期不可切除或转移性胃、GEJ或食管腺癌患者进行一线治疗。