拉罗替尼在TRK融合胃肠道癌症中产生持久反应

拉罗替尼在TRK融合胃肠道癌症中产生持久反应

根据 2024 年胃肠道癌症研讨会上公布的 2 期 NAVIGATE 试验 （NCT02576431） 的结果，TRK 融合胃肠道癌症患者在接受 larotrectinib （Vitrakvi） 治疗后出现了持续的反应和耐受性。

数据包括由独立审查委员会 （IRC） RECIST v1.1 评估的总体缓解率 （ORR）。

“Larotrectinib是同类首创、高选择性、中枢神经系统活性TRK抑制剂，被批准用于成人和儿童TRK融合癌患者;批准是基于肿瘤反应和持久疗效，“该研究的作者在海报展示中写道。

截至 2023 年 7 月 20 日的截止日期，有 43 名患者符合 IRC 条件;ORR为28%（95%CI，15%-44%）。特别是，有 3 例完全缓解 （CR;7%）、9 例部分缓解 （PR;21%）、19 例疾病稳定患者（SD;44%）、5 例疾病进展（PD;12%）和 7 例不可评估 （16%）。24周时，所有患者的疾病控制率为47%（95%CI，31%-62%）。

在该患者群体中，中位缓解时间为 1.8 个月（范围为 1.7-11.1）。中位缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为27.3个月（95%CI，5.6-不可估计[NE]）、6.1个月（95%CI，4.8-9.2）和12.5个月（95%CI，6.8-29.4）。

在 25 例符合 IRC 条件的结直肠癌患者中，ORR 为 44%（95% CI，24%-63%）：3 例 CR （12%）、8 例 PR （32%）、11 例 SD （44%）、1 例 PD （4%） 和 2 例不可评估 （8%）。这些患者的 24 周疾病控制率为 56%（95% CI，35%-76%）。

所有符合IRC条件的CRC患者PTS的中位DoR、PFS和OS分别为27.3个月（95%CI，5.6-NE）、7.4个月（95%CI，5.5-NE）和29.4个月（95%CI，6.8-NE）。治疗持续时间从0到56个月或更长时间不等。

作者写道：“在数据截止时，28名（64%）（总）患者在治疗中取得了进展，根据研究者的评估，有8名（18%）患者在进展后继续治疗。

44例患者被纳入分析;二代测序确定所有纳入的患者都有NTRK基因融合。中位年龄为67.0岁（范围32-90岁）。肿瘤类型包括结直肠癌（n=26）、胰腺癌（n=7）、胆管癌（n=4）、胃癌（n=3），阑尾癌、十二指肠癌、食管鳞状细胞癌和肝癌各1种。在结直肠癌患者中，15例为微卫星不稳定性高（MSI-H），9例为MSI-H检测不到（包括微卫星稳定），2例微卫星状态未知。

38例患者（86%）既往接受过全身治疗，37例（84%）既往接受过手术，4例（9%）既往接受过放疗。既往全身治疗方案的平均数量为 2 个（范围 0-4）;6 例患者 （14%） 既往接受过 0 线全身治疗，13 例 （30%） 既往接受过 1 线治疗，16 例 （36%） 既往接受过 2 线治疗，9 例 （20%） 既往接受过 3 线或更多线治疗。在对既往全身治疗的最佳反应中，1 例患者 （2%） 有 CR，2 例 （5%） 有 PR，11 例 （25%） 有 SD，10 例 （23%） 有 PD。

在数据截止时，≥15% 的 TRK 融合胃肠道癌症患者发生了不良事件 （AE）。作者写道，与治疗相关的不良事件（TRAE）“主要是1级或2级”。

7 例 （16%） 患者报告了 3 级或 4 级 TRAE，其中 2 种最常见的 AE 是丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶升高。其他不良事件包括恶心、呕吐、贫血、腹泻、中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、体重减轻、头晕和便秘。所有患者均未因TRAEs而停止治疗。

该研究的作者写道：“这些数据支持更广泛地采用下一代测序panel，其中包括NTRK基因融合，以识别可能从治疗中受益的胃肠道癌症患者。