Onvansertib在SCLC和胰腺癌中显示阳性活性

Onvansertib在SCLC和胰腺癌中显示阳性活性

根据Cardiff Oncology, Inc.的一份新闻稿，研究人员报告了onvansertib作为转移性胰腺导管腺癌(PDAC)和复发的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者治疗的阳性临床活性。

根据2期CRDF-001试验(NCT04752696)的研究结果，截至2023年9月13日数据截止日期，在转移性PDAC患者的二线环境中，onvansertib联合纳米脂质伊立替康、亚叶酸钙和5-氟尿嘧啶的客观缓解率(ORR)为19% (n = 4/21)。此外，联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为5.0个月。这与评估标准护理的历史对照试验相比有利，后者报告的ORR为7.7%，中位PFS为3.1个月。

在另一项2期试验(NCT05450965)中，评估onvansertib在既往治疗过的复发性ES-SCLC患者中的单独应用，机构审查委员会对前6例治疗患者的安全性数据进行了审查，允许研究人员继续入组。

研究人员还计划启动一项新的2期试验，评估onvansertib在一线转移性PDAC中的疗效。在一个队列中，患者将接受onvansertib +吉西他滨(Gemzar)和紫杉醇(Abraxane);在另一项研究中，患者将接受10天的onvansertib治疗，然后再接受onvansertib加标准护理，以确定可能预测对实验药物反应的生物标志物。

卡迪夫肿瘤学首席执行官Mark Erlander博士在新闻发布会上说:“我们很高兴从这些试验中发布的数据，在2种低存活率的挑战性癌症中，扩大了onvansertib在ras突变(转移性结直肠癌)的主导项目之外的机会。”“在胰腺癌中，数据的强度为一线试验使用onvansertib与标准护理相结合提供了明确的理由，我们相信这为患者提供了最大的机会。在SCLC中，我们被鼓励观察onvansertib单药治疗在这种难以治疗的广泛期难治性情况下的活性。”

在2期CRDF-001试验的安全性导入部分，患者在第1天至第10天接受12mg /m2的onvansertib治疗，为期2个周期，每个周期持续2周。此外，患者接受纳米脂质体伊立替康70 mg/m2 +亚叶酸钙400 mg/m2和氟尿嘧啶2400 mg/m2。

该试验的主要终点是ORR。次要终点包括反应持续时间、总生存期、疾病控制率和治疗后出现的不良反应(ae)。

在单臂2期SCLC试验中，患者在21天周期的第1天至第14天口服15mg /m2的onvansertib，持续治疗直到不可接受的毒性或疾病进展。

试验的主要终点是按照RECIST v1.1标准的ORR，次要终点包括PFS、OS和ae。

开发人员还强调了一项转移性PDAC生物标志物发现试验的结果，迄今为止，已有2名患者入组并接受了10天的vansertib单药治疗。研究人员报告一名患者Ki67降低86%，另一名患者CA 19-9降低28%。

“我们对onvansertib的能力感到鼓舞，在难治性环境中，仅10天的单药治疗就能使该生物标志物减少约30%。卡迪夫肿瘤学首席医疗官Fairooz Kabbinavar医学博士总结道:“我们将继续在俄勒冈健康与科学大学(OHSU) Knight癌症研究所一线(转移性)PDAC研究者发起的试验中探索onvansertib。”