女性生育能力能否在严酷的癌症治疗中存活?转向动物模型的科学家说，答案是肯定的

女性生育能力能否在严酷的癌症治疗中存活?转向动物模型的科学家说，答案是肯定的。

癌症治疗可能会剥夺育龄妇女的生育能力，但新的研究揭示了人体自身的叛徒蛋白是如何与化疗和其他严酷的疗法合谋对抗卵巢的原始卵泡的，原始卵泡是未成熟卵母细胞的所在地——整个卵巢卵子储备。

根据缅因州杰克逊实验室的一个小型研究小组的研究，当化疗破坏DNA时，一种叫做CHEK2的破坏生育能力的蛋白质被触发，它是协调删除含有未成熟卵子的原始卵泡(卵母细胞)的罪魁祸首。但在一个令人震惊的发现中，尽管是在作为研究一部分的小鼠模型中，研究小组发现，用抑制剂阻断CHEK2可以阻止这种蛋白质破坏卵泡的活动，保留重要的卵巢卵子储备和生育能力。

杰克逊实验室的科学家们说，CHEK2是一个有吸引力的目标，可以用于未来保护生育能力的干预措施，确保女性癌症幸存者的生殖健康和成功怀孕的可能性。这些科学家说，当CHEK2缺乏时，卵母细胞可以在化疗中存活下来。

发表在《科学进展》杂志上的一项新研究的主要作者Chihiro Emori写道:“女性生来就有有限的原始卵泡，这些卵泡构成了卵巢储备。”

“荷尔蒙的充足和最佳的女性健康取决于卵巢中卵泡的充足供应。这是因为发育中的卵泡是女性荷尔蒙的主要来源，比如负责女性生殖系统发育和调节以及整体生殖健康的雌激素。”

冷冻保存卵子是许多育龄妇女在接受癌症治疗和体外受精多年后保持生育希望的方法，体外受精可能成功，也可能不成功。这项新研究指出了保持生育能力的途径。在小鼠模型的帮助下，杰克逊实验室的研究人员现在已经确定了生育能力丧失的原因，他们提出抑制CHEK2作为一种保持强大卵子供应的方法。

埃莫里是Ewelina Bolcun-Filas博士实验室的博士后研究员，他是这项研究的一部分，长期以来一直是生育能力保存研究的拥护者。Emori和bolcon - filas在研究人员Zachary Boucher的帮助下进行了新的分析。研究小组研究了癌症治疗导致生育能力丧失的潜在机制，他们的最新研究揭示了一种曾经不为人知的蛋白质，它的全名是检查点激酶2，但更常见的是它的简称CHEK2。

CHEK2有一个近亲叫做CHEK1，在癌症治疗过程中，当DNA双螺旋被破坏并在螺旋中经历单链断裂时，CHEK1就会被激活。单链断裂后，DNA修复是可能的。杰克逊实验室的科学家在他们的研究中解释说，CHEK2在双链螺旋断裂中被激活，这是最致命的DNA损伤类型。

一旦被激活，CHEK2就会触发两个下游靶标——tap63和p53——来指导卵母细胞的清除。研究小组还发现，TAp63和p53也可以被一类称为烷基化剂的化疗药物触发，这种药物会导致DNA损伤和卵母细胞消除。作为抗癌药物，烷基化剂阻碍DNA复制和抑制癌细胞生长，但通过加剧原始卵泡损伤，从而导致生育能力丧失，从而加速了与卵巢健康相关的问题。

“基因毒性癌症治疗通过诱导单链和双链断裂形式的DNA损伤来杀死癌细胞，这对快速分裂的癌细胞比健康细胞更有害。然而，这些治疗也会损害包括卵母细胞在内的健康细胞，”Emori及其同事说。“在原始卵泡中的原始卵母细胞中造成的DNA损伤是放射和化疗诱导的原始卵泡消除的主要触发因素。”

当育龄妇女接受癌症治疗并因此失去原始卵泡时，她们的卵巢就会停止分泌重要的雌性激素，从而引发过早绝经。一旦进入更年期，患心脏病、中风和认知能力下降的风险就会上升。

Emori和他的同事报告说:“不同的化疗药物是如何对卵巢和减数分裂阻滞的卵母细胞造成损害的，以及这种损害是如何引发原始卵母细胞消除的，目前还不完全清楚。”

“化疗药物可以通过增加氧化应激直接或间接地破坏DNA，”研究人员补充说，“随着时间的推移，这些药物可能会导致活性氧含量升高，从而导致卵母细胞的间接DNA损伤。”同时服用减少氧化应激的药物已被证明可以降低它们的卵毒性。”

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