FDA暂停NX-2127治疗b细胞恶性肿瘤的i期临床试验

FDA暂停NX-2127治疗b细胞恶性肿瘤的i期临床试验

根据Nurix Therapeutics, Inc.的新闻稿，FDA宣布已部分暂停NX-2127-001期临床研究(NCT04830137)，评估布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)降解剂NX-2127在各种b细胞恶性肿瘤中的作用。

虽然新研究参与者的筛选和登记已暂时停止，但目前接受治疗的患者可以继续按照研究方案进行治疗，直到FDA解决临床搁置问题。搁置是因为制造公司打算过渡到不同的制造工艺。

Nurix总裁兼首席执行官Arthur T. Sands医学博士在新闻稿中表示:“最初的NX-2127生产过程产生了一种1期药物产品，在晚期b细胞恶性肿瘤患者中产生了重要的概念验证结果，具有有意义的临床反应。”

“虽然部分暂停生效，但我们将为继续在i期研究中接受治疗的患者提供当前的药物，并将迅速与FDA合作，将改进的NX-2127制造工艺和药物产品引入我们的临床开发计划。”

NX-2127-001是首次在人体中进行的多中心开放标签研究，研究对象包括晚期b细胞恶性肿瘤患者，包括慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、Waldenström巨球蛋白血症、套细胞淋巴瘤(MCL)、边缘带淋巴瘤(MZL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)和原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)。

该研究的1a期部分旨在分析药物的剂量递增，1b期旨在分析NX-2127在晚期b细胞恶性肿瘤患者中的安全性、有效性和耐受性。研究中的患者主要为男性(64.3%)，中位年龄为76岁(61-92岁)。要入组，患者需要接受至少2个既往系统治疗或至少1个既往治疗Waldenström巨球蛋白血症或PCNSL患者且无临床获益。患者最初给予100mg口服NX-2127，每天一次，持续28天。然后将患者纳入200或300毫克的剂量水平。

NX-2127是一种双功能分子，可靶向并降解BTK以及小脑新底物aiolos (IKZF3)和Ikaros (IKZF1)。该途径的降解已被证明对CLL患者有益。研究人员观察到，所有患者在22天内BTK的平均降解率为86%，CLL患者的平均降解率为83%。在所有剂量水平下也观察到免疫调节活性。总有效率(ORR)为33%。数据显示，ORR随随访时间的延长而增加;2个月时的ORR为16.7%，4个月时为42.9%，6个月时为50.0%。

在接受治疗的患者中，常见的不良反应(AE)包括疲劳、中性粒细胞计数减少、贫血、挫伤、高血压、呼吸困难、瘙痒、黄斑丘疹、血肌酐升高、腹泻、瘀点和血小板计数减少。

这些数据支持NX-2127在CLL中的进一步开发，Nurix正在与FDA合作解除部分临床搁置。由Nurix领导的其他药物研究不受FDA决定的影响。