宫颈癌案例——对于疾病的治疗，适合自己病情的，才是最好的！

患者基本信息：女，66岁。

会诊诉求：宫颈癌术后3年半。呼吸困难四个月，加重一个月。为寻求有效缓解症状的方法及下一步综合治疗方案开展本次联合会诊。

病情发展经过：

患者于四年前，在上海瑞金医院行宫颈病理检查，显示“乳头状鳞状细胞癌”。随后于复旦大学上海癌症中心接受了根治性子宫切除术+双侧附件切除术+淋巴结清扫术。术后病理：分化的外生性宫颈，非角化，鳞状细胞癌。肿瘤约3x1.5x0.5cm，侵犯整个宫颈细胞层和阴道壁; 阴道边缘（+）。血管内肿瘤血栓（+）。淋巴结：2/13，伴远端转移，位于盆腔右侧。

诊断：IIA1期宫颈癌。患者术后进行了放疗（25F）DT 4500Gy / 25FX / 36D和四个周期的顺铂（60mg）化疗，于2014-04-28结束，患者耐受情况尚可。一年前，患者行PET-CT进行复查，结果提示：手术后子宫缺失。在手术区域和身体其他部位肿瘤病灶没有异常的高-FDG代谢活性。直肠扩散增加，代谢活动，可能是炎症;轻度至中度脂肪肝;双侧上颌窦粘膜增厚;脑成像无明显异常;在一些胸椎和腰椎小关节处观察到肥大。

遂口服依托泊苷2个月，停药后出现严重咳嗽，被诊断为间质性肺炎，在当地医院给予抗感染等对症处理，症状得到缓解。半年前，患者因“呼吸困难咳嗽3个月，恶化1天”入住温州医科大学附属第一医院，被诊断为“肺部感染，间质性肺炎，宫颈癌可能肺部可能转移”，患者接受抗炎和抗感染治疗。NGS测试：TP53突变（+）。

胸腔积液穿刺活检提示：右侧胸腔积液的蜡块细胞块检测显示不典型增生上皮细胞组，提示为鳞状细胞癌。与双侧胸腔积液，胸部CT检查结果以及既往病史相关，诊断为继发性肺部恶性肿瘤，淋巴管癌病，继发性胸膜恶性肿瘤。随即接受了atezolizumab1200mg +贝伐单抗400mg的免疫治疗+化疗联合治疗共两个疗程。

手术史：

根治性子宫切除术+双侧附件切除术+淋巴结清扫术

放疗史：

（25F）DT 4500Gy / 25FX / 36D

化疗史：

顺铂（60mg）四个周期

免疫治疗：

ACTL靶向抗肿瘤细胞免疫疗法（4周期，每个周期20天）

PDL-1抑制剂治疗（每周期21天）： atezolizumab 1200mg +贝伐单抗400mg;

日达仙治疗（每5天一次）：

患者自服AZD-1775胶囊（TP53的靶向抑制剂，FDA未上市）

对症治疗：抗感染等。

实验室检查：

血常规、血生化未见明显异常。肿瘤标记物检测提示异常

影像学检查：

胸部CT检查提示：

两肺弥漫性病变伴纹理增粗，建议随访除外癌性淋巴管炎;

右下肺大片淡薄密度影，请结合临床

两侧胸腔中等量积液

病理检查结果提示：

结合免疫组化（Ml7‐5277: CK( + ) CK5/6( + ) Ki67( 90%+ ) P16( + ) P63( + )），符合宫颈鳞癌胸膜转移。

基因检测（ctDNA测序）：

基因: TP53

突变位点: Exon 7 c.739A > G (p.Asn247Asp)

突变程度: 0.247%

大体总结一下，这是一位66岁亚洲女性，可能是宫颈癌复发(原发淋巴结阳性， 分期IIA1)，她已经接受依托泊苷作为常规治疗(两个月)。自复发以来，患者出现了疑似复发性疾病的一个令人困惑的临床现象，并且接受了一系列的创新的免疫疗法治疗，包括ACTL, PD‐L1/贝伐单抗和日达仙(Zadaxin)。显然最近也开始AZD‐1775治疗(没有说明剂量及使用时间表)。

由于对复发疾病没有明确的诊断标准，使得情况变得复杂。虽然我同意怀疑是疾病复发，但似乎没有疾病可测量的标准，并且乳糜胸以及胸膜积液复杂因素使它(疾病复发的诊断)很难确诊。

我同IHC和细胞蜡块提示疾病复发(的结果)，(但)这些检查不是决定性的。肺炎及局限性肺炎 使诊断更加复杂，因为这些情况可能会引起上皮细胞不典型增生。我知道她的 IHC以及生物标志物提示鳞状细胞癌复发。她目前的治疗方案似乎是阿特珠单抗 /贝伐单抗/日达仙/AZD‐1775。后面的药物(AZD‐1775)显然是由于在 ctDNA中发现P53突变而增加的。

特别提示:任何诊疗方案的实施及药品的使用都务必在医生指导下进行。