脂肪肉瘤，知多少？

脂肪肉瘤，知多少？

脂肪肉瘤是起源于脂肪的软组织肉瘤（恶性肿瘤）。主要有分化良好的脂肪肉瘤、粘液样脂肪肉瘤和多形性脂肪肉瘤三种基本类型。脂肪肉瘤通常发生在四肢，尤其是大腿和腹部。治疗方法主要：手术切除、放疗、化疗或其他药物疗法、靶向治疗、免疫治疗。

治疗新进展：Erybulin mesylate (Halaven， 甲磺酸艾瑞布林) 通过注射给药，专门针对细胞分裂的关键步骤，防止细胞分裂并最终杀死肿瘤细胞。Trabectedin (Yondelis, 曲贝替定) 通过干扰肿瘤细胞的基因修复机制以类似的方式起作用。

Part1. 脂肪肉瘤概述

脂肪肉瘤的定义：起源于脂肪的软组织肉瘤（恶性肿瘤）。广泛存在于身体皮下及内脏间隙的脂肪组织，由包含着脂肪的细胞组成。一个成年人平均有 300 亿个脂肪细胞，重量为 10公斤或者更多。脂肪细胞的功能包括储存能量，产生热量，保护脏器等。脂肪细胞的生长并不活跃，青春期后数目就不再增加。脂肪细胞可以发生肿瘤，良性时是脂肪瘤，恶性时就称作脂肪肉瘤。原本细小的细胞核因为增生活跃，而变大，染色变深。

Part2. 脂肪肉瘤的基本类型：

脂肪肉瘤的分类，是医生制定最佳治疗方案的重要依据。
 分化良好的脂肪肉瘤最为常见, 占40-45%。其特点是生长缓慢，一般不会扩散到身体的其他部位，但初始治疗后会有转移和复发。另外，这些分化良好的肿瘤可以发生变化，它们生长变快、更具侵袭性，并出现转移，此时就称为去分化脂肪肉瘤。

图片中分化良好的脂肪肉瘤与去分化脂肪肉瘤两种组分都有

 粘液样脂肪肉瘤是第二常见的脂肪肉瘤类型，往往生长得更慢，但其中包括更具侵袭性的圆细胞脂肪肉瘤。多形性脂肪肉瘤极为罕见，占所有脂肪肉瘤的不到 5%，在老年人中更常见，转移迅速。

Part3. 脂肪肉瘤的临床表现和特征

发生部位：脂肪肉瘤通常发生在四肢，尤其是大腿和腹部。
 症状体征：因位置而异，发生于内脏的肿瘤往往长到很大才被发现；腿部或手臂的脂肪肉瘤是一个不断增长的肿块；腹腔脂肪肉瘤的表现为肚子越来越大。转移及复发：有时脂肪肉瘤会扩散到身体的其它部位，扩散位置取决于原始肿瘤的起始位置。常见的转移区域包括肺、肝脏以及身体其它部位的软组织。脂肪肉瘤可以在初步诊断后数月至数十年内复发。因此，患者应该复查随访，持续评估监测复发的可能。复发监测：有的癌症中心采用脂肪肉瘤列线图来预测接受手术切除肿瘤患者的预测，这个工具还能预测手术后 5 年或 10 年存活的机率。另外，治疗后，常规随访将继续定期进行体检和影像学检查，例如 MRI 或 CT，以评估是否有复发转移。

Part4. 脂肪肉瘤的诊断

影像学检查：MRI 或 CT扫描可以显示肿瘤的范围以及它是否已经扩散。
 活检：由于肉瘤非常少见，活检诊断至关重要，一定要由在软组织肉瘤方面经验丰富的专家来做最终病理诊断。分子诊断：包括FISH（荧光原位杂交），RNA和DNA二代测序在内的分子检测手段，近年来在脂肪肉瘤的鉴别诊断及治疗中起到越来越重要的作用。分化良好及去分化的脂肪肉瘤80-90%的机率有CDK4和MDM2基因扩增；而粘液样和圆形细胞脂肪肉瘤有FUS-DDIT3基因重排。

Part5. 脂肪肉瘤的治疗方法

手术切除：脂肪肉瘤的主要治疗方法，医生会根据肿瘤的确切大小和位置确定手术方案。目前，国际领先的癌症中心多采用保肢手术，绝大多数手臂或腿部脂肪肉瘤患者不需要截肢，从而避免残障，保留肢体的功能。但是如果肉瘤位于腹膜后，位置较深并涉及多个器官；或者与重要结构相邻（例如主要血管）手术切除本身可能会带来重大风险。如果肿瘤生长扩散到手术无法完全切除的程度，可以先用化疗或放疗来杀死部分肿瘤并降低复发的风险，同时，将肿瘤缩小到可以成功手术切除的大小。
 放疗、化疗或其他药物疗法：根据肿瘤类型和生长范围，这些治疗可以在防止肿瘤复发中起辅助作用。如粘液样脂肪肉瘤多推荐放射治疗，但分化良好脂肪肉瘤则不需要。药物治疗对于粘液样和圆形细胞肉瘤更为重要。

 *治疗新进展：FDA 已批准新的方案来治疗广泛扩散或无法通过手术切除的肿瘤，几种新的化疗药物在脂肪肉瘤治疗方面取得了一些成功。Erybulin mesylate (Halaven， 甲磺酸艾瑞布林) 通过注射给药，专门针对细胞分裂的关键步骤，防止细胞分裂并最终杀死肿瘤细胞。Trabectedin (Yondelis, 曲贝替定) 通过干扰肿瘤细胞的基因修复机制以类似的方式起作用。

 靶向治疗：分化良好及去分化的脂肪肉瘤如果有CDK4和MDM2扩增，可以进行针对性治疗，但目前的疗效还不能达到预期效果，有待进一步改善提升。免疫治疗：目前脂肪肉瘤治疗尚处于研究阶段。免疫治疗利用人体的天然免疫系统来靶向杀死癌细胞，近年来的应用越来越广泛，在肉瘤包括脂肪肉瘤都有尝试。具体来说，免疫治疗药物、细胞毒性 T 细胞以及Car-T细胞疗法，已被研究用于治疗肉瘤，或者即将进入临床试验。免疫检查点抑制剂，如 ipilimumab (伊匹单抗)、nivolumab (纳武单抗) 和 pembrolizumab (帕博利珠)，可阻断肿瘤细胞上的PD-L1与免疫细胞表面PD-1的结果，恢复、激活免疫细胞对肿瘤细胞的识别及靶向杀伤作用。T 细胞疗法包括从病人体内分离正常的 T 细胞并加以修饰，以便它们能够根据表面表达的特定细胞标记识别和攻击癌细胞。
 
 

总结

在脂肪肉瘤病人的管理中，诊断是关键。正确的诊断和分型是治疗的基础，有条件的患者可以寻求软组织肿瘤专家团队的协助，得到合理有效的治疗方案，从而提升生活质量，改善生存率。