血清激素浓度可能有助于乳腺癌风险管理

血清激素浓度可能有助于乳腺癌风险管理

根据一项使用 IBIS-II 预防试验 （ISRCTN31488319） 数据的病例对照研究的结果，常规测量绝经后个体的血清激素似乎很便宜，并且可能有助于确定那些可能从芳香化酶抑制剂治疗中获益最多的人预防乳腺癌。

乳腺癌患者的中位雌二醇-性激素结合球蛋白（SHBG）比值为0.36（IQR，0.20-0.74），对照组为0.28（IQR，0.17-0.62）。此外，病例和对照组的中位睾酮-SHBG 比率分别为 0.013 （IQR， 0.090-0.019） 和 0.011 （IQR， 0.008-0.017）。

研究人员注意到相对获益为 0.49（95% CI，0.32-0.62;P <0.0001）与阿那曲唑与安慰剂的比较。数据显示，安慰剂组的雌二醇-SHBG比率上升，乳腺癌风险增加（趋势每四分位数，1.25;95%CI，1.08-1.45;P = 0.0033），但在接受阿那曲唑治疗的患者中则不然（每四分位数趋势，1.06;95% CI，0.86-1.30;P = 0.60）。研究人员没有发现雌二醇-SHBG比值与治疗之间存在显着关系（P = 0.20）。

在安慰剂组中观察到乳腺癌风险与睾酮-SHBG 比率之间存在显着关系（趋势，1.21;95% CI，1.05-1.41;P = 0.011），但在接受阿那曲唑治疗的患者中没有（趋势，1.18;95% CI，0.96-1.46;P = 0.11）。此外，研究人员没有发现任何证据表明治疗与睾酮-SHBG 比率之间存在显着相互作用 （P = 0.85）。

该研究的作者写道：“这项研究的安慰剂组的结果证实，与雌二醇和睾酮浓度升高相关的乳腺癌风险增加，以及与SHBG浓度增加相关的风险降低，这些患者没有被随机分配接受阿那曲唑。“这些数据支持了以下假设，即使用芳香化酶抑制剂进行预防性治疗可能对雌二醇-SHBG比率较高的[患者]最有效，相反，对雌二醇-SHBG比率低的患者几乎没有或没有益处。

在IBIS-II预防试验中，女性被按1：1的比例随机分配接受阿那曲唑，每天口服1mg或匹配的安慰剂，持续5年。研究人员选择了 2 名没有乳腺癌的对照组，并根据分配的治疗、年龄和激素分析的随访时间，将他们与每位乳腺癌患者进行匹配。这项病例对照研究的主要结果是组织学证实的乳腺癌的发展。次要结局包括雌激素受体（ER）阳性乳腺癌和在治疗随机分组后5.5年之前或之后发生的乳腺癌。

年龄在40至70岁之间，患乳腺癌风险增加的绝经后妇女有资格在18个国家的153个乳腺癌治疗中心入组。那些既往被诊断为乳腺癌或目前或计划使用激素替代疗法的人不符合纳入条件。

该试验包括3864名妇女，其中1920名接受阿那曲唑治疗，1944名接受安慰剂治疗。在治疗期间，阿那曲唑组和安慰剂组分别有85名和165名患者患乳腺癌。病例对照研究包括阿那曲唑组的72例和140例匹配对照，安慰剂组包括142例和274例匹配对照。

在阿那曲唑组和对照组的病例和匹配对照组中，7.2%至9.2%的个体有10年Tyrer-Cuzick乳腺癌风险，23%至31%的一级亲属患有乳腺癌。

总体而言，在阿那曲唑组和安慰剂组中，已知激素受体状态的患者中，分别有75%（n=46/61）和81%（n=102/126）患有ER阳性乳腺癌。在安慰剂组中观察到基于雌二醇-SHBG比值的ER阳性乳腺癌发病率趋势（1.32;95%CI，1.11-1.59;P = 0.0018），但阿那曲唑组没有（1.05;95% CI，0.81-1.37;P = 0.69）。关于睾酮-SHBG比率，安慰剂组的ER阳性乳腺癌风险略高（1.34;95%CI，1.12-1.60;P = 0.0013）比阿那曲唑组（1.26;95% CI，0.97-1.65;P = 0.085）