免疫系统与肿瘤

恶性肿瘤是工业化社会中仅次于心血管疾病的第二大致死性疾病，患者人数在不断增加。女性中最常见的恶性肿瘤是乳腺癌，男性是前列腺癌。肺癌和直肠癌在男、女性患者中分另例于常见恶性肿瘤的第二位和第三位（Siegel等，2015）o肿瘤免疫治疗旨在恢复患者自身的免疫功能，尤其是T细胞功能，以对抗肿瘤。近年来，肿瘤免疫治疗（也称免疫肿瘤学）逐渐成为卓有成效的肿瘤治疗方法（Mellman等，2011）o多种药物已经通过美国食品药品监督管理局（FDA）认证，用于临床治疗并取得了可观的疗效。在此我们总结了FDA已批准用于临床实践的药物，这些药物旨在通过调整抗肿瘤免疫以使患者获益。

免疫系统与肿瘤

免疫系统与肿瘤之间的关系错综复杂。目前根据肿瘤免疫学的理解肿瘤初期，免疫系统尝试清除被认为是“外源性”的肿瘤细胞，这一阶段被称为“清除阶段”。然而，由于肿瘤存在异质性，一些肿瘤细胞可以逃脱机体免疫杀伤，从而进入“平衡阶段”，在这一阶段，肿瘤细胞通过发生基因突变，使它们能够逃脱宿主免疫系统的监视，更好地存活下来。平衡阶段的主要特征是肿瘤细胞发生连续的基因突变和基因修饰，以使它们逃过宿主的免疫监视而存活。该过程也称为“肿瘤免疫编辑”。当这些肿瘤细胞进入“逃逸阶段'，肿瘤细胞会对免疫控制产生抵抗，肿瘤逐渐生长（Smyth等，2006；Dunn等，2004）。此外，肿瘤组织通过提呈自身抗原、抗原调控、建立免疫抑制状态、建立免疫细胞的物理屏障或表达低免疫原性抗原等方式，逃避免疫识别（Beatty和Gladney,2015）。

抗肿瘤的免疫应答需要一系列的分子事件：

• 肿瘤抗原被抗原提呈树突状细胞识别；

• 树突状细胞将抗原提呈给T细胞上的MHC 一类分子和（或）MHCH 二类分子；

          肿瘤抗原从树突状细胞到可杀伤肿瘤细胞的效应/调节性T细胞的有效“提呈”；

• 效应细胞毒性（杀伤）T细胞运输到达肿瘤，与表达特定肿瘤抗原的肿瘤细胞结合并将其清除。

以上事件的循环在肿瘤患者体内被许多不同的机制干扰，包括：

1、免疫系统可能无法检测到肿瘤相关抗原；

2、树突状细胞和T细胞可能将肿瘤相关抗原作为自身抗原；

3、效应T细胞可能无法浸润进入肿瘤微环境；

4、肿瘤微环境可能抑制效应T细胞的产生（Motz和Coukos,2013;Chen和Mellman,2013）。而肿瘤免疫治疗的目的是恢复肿瘤免疫的自然循环。肿瘤免疫治疗必须是精细调节的过程，以免出现严重的不良反应。