柳叶刀发表新研究成果！前列腺癌有救了

前列腺癌是除了皮肤癌，男性中最常见的癌症了。今年，在美国估计有248,530名男性将被诊断为前列腺癌。前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因。来自美国癌症组织Cancer.Net估计，今年美国将有34,130人死于这种疾病。

雄激素剥夺疗法仍然是一线疗法，然而许多患者依然不响应或逐渐变得不响应。目前已对多种药物进行了评估，但都只取得了有限的缓解，如Abiraterone和enzalutamide。肿瘤免疫疗法也开始应用于前列腺癌，尤其多种双特异性抗体涌现而出，有望在前列腺癌的治疗方面取得突破。

最近又迎来了一个好消息：2021年7月10日出版的《柳叶刀》杂志发表了一项重大研究成果：由皇家马斯登医院和英国癌症研究院领导的一个小组评估了靶向激素药物阿比特龙（许多晚期前列腺癌男性的标准药物）以及一种名为 ipatasertib 的新药对晚期的之前没有接受过治疗的患前列腺癌男性的疗效。

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新的药物组合攻击前列腺癌

IPATential150 研究的结果表明：这种新组合延长了前列腺癌在缺乏 PTEN 基因（癌症中最常见缺失的肿瘤抑制基因之一）的男性中进展和进一步扩散的时间。这意味着：通过将现有的靶向药物阿比特龙与一种新的实验性药物结合使用，可以同时阻断两种癌症的生长信号，可以更有效地治疗患有特别侵袭性前列腺癌的男性。

先前关于 ipatasertib 与阿比特龙联合使用的安全性和有效性的结果已经显示出前景，这些最新发现更提供了第一个强有力的证据，证明联合使用这两种药物的益处。

研究组在26个国家或地区的200个机构进行了一项随机、双盲、临床3期试验，招募年龄在18岁或以上，既往未经治疗的无症状或轻度症状的mCRPC病情进展患者，东部肿瘤协作组的表现状态为0或1，将其按1：1随机分组，分别接受ipatasertib+阿比特龙+泼尼松龙治疗，或安慰剂+阿比特龙+泼尼松龙治疗。患者接受研究治疗，直到疾病进展、不能耐受的毒性、退出研究或研究完成。主要终点是研究者通过免疫组织化学方法评估PTEN缺失人群和意向治疗人群的影像学无进展生存率。

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结果发现，与单独使用阿比特龙相比，给予 ipatasertib 加阿比特龙作为一线治疗可使肿瘤缺乏 PTEN 的患者的死亡或癌症进展风险降低 23%。接受联合治疗的患者中有61% 的人发现他们的肿瘤变小了——而单独服用阿比特龙的患者中这一比例为 39%。此外，服用联合用药的患者中有19% 完全缓解——这意味着疾病迹象不见——而仅服用阿比特龙的患者中这一比例为 6%。

为什么说这项研究非常重大？

大约一半患有晚期前列腺癌的男性患有PTEN 基因有缺陷的肿瘤，而这组患者的预后往往特别差。这项新的 III 期试验可以开辟联合治疗作为一种新的有针对性的方法，使这些患者保持更长时间的健康。

ipatasertib 和阿比特龙的组合还与更高和更持久的 PSA 反应率相关 - 它用于监测前列腺癌进展 - 无论有无 PTEN 的患者。

这种药物组合的作用是同时关闭两种促进前列腺癌的强大生长信号。阿比特龙阻断雄激素受体的信号传导，而 ipatasertib 阻断另一组涉及蛋白质 AKT 的肿瘤生长信号。

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研究带头人约翰·德博诺教授，皇家马斯登的肿瘤学专家和英国癌症研究院的实验癌症医学教授说：

 “我们已经证明，将一种现有药物和一种新药物结合起来在两个不同的方面攻击癌症，可以使前列腺癌患者更健康更长时间。这些发现为患有常见和侵袭性前列腺癌的患者提供了一种有希望的新治疗选择，并最终可能改变这些针对这些男性的临床操作。PTEN 是前列腺癌中最常缺失的基因之一，因此这项研究为许多患者带来了希望。”

来自Market Harborough 的 68 岁的Peter Hartley在诊断出前列腺癌后，已经通过 IPATential150 试验在皇家马斯登接受治疗三年。在这项研究试验中，彼得的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平迅速下降，肿瘤缩小，使他能够保持健康的生活。Peter说： “当我在 2015 年 6 月第一次被诊断出患有晚期前列腺癌时，他们告诉我他们无能为力，我只剩下两到三年的时间了。化疗后，我加入了德博诺教授的研究试验，在过去的三年里，我重获新生。参加这次试验简直就是一个奇迹，我没有任何副作用，而且我的生活质量非常好。“

前列腺癌目前仍然是威胁男性健康的重大杀手，随着新药组合在癌症领域的不断突破，前列腺癌患者的治疗方面一定会取得更大突破性进展。