出国看病科普肿瘤微环境在淋巴瘤生长中的作用

出国看病科普肿瘤微环境在淋巴瘤生长中的作用

淋巴瘤细胞并不是简单地隐藏和逃避周围的免疫系统。事实上，这些肿瘤细胞通过吸引支持其生长的邻近特定类型的免疫细胞，来主动操纵它们的周围环境。同时，淋巴瘤细胞将逃避肿瘤杀伤细胞或使其失活。类似于导体，淋巴瘤细胞能够协调复杂的过程来改变正常免疫细胞的结构和功能。这导致肿瘤微环境不仅促进淋巴瘤生长，而且还促进肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。

说明淋巴瘤细胞影响肿瘤微环境的一个很好的例子是NHL和调节性T细胞（Treg）之间的相互作用。调节性T细胞是T淋巴细胞的特殊亚群，其功能是监测和控制其他淋巴细胞，以防止过度的T细胞刺激。调节性T细胞功能失调或缺失的动物模型和人类疾病状态会导致自身免疫性疾病，这时免疫系统无法区分自身成分和非自身成分，最终错误地攻击自己的身体。

出国看病科普微环境从旁观者到促进者

因此，适量的调节性T细胞是维持正常免疫平衡的关键。研究人员已发现，淋巴瘤细胞可以通过从外周血中募集调节性T细胞或诱导局部调节性丁细胞形成来调节其微环境的平衡。结果是淋巴瘤的肿瘤微环境中调节性T细胞发生积累，这导致效应免疫细胞的功能降低。

淋巴瘤细胞还能够通过分泌导致免疫耗竭状态的可溶性因子来影响其微环境。免疫耗竭现象是慢性病毒感染的首要特征，其中长期暴露于刺激原的T淋巴细胞将失去对病毒的反应及有效地清除感染的能力。

直到最近，类似的现象才在多种肿瘤（包括淋巴瘤在内）中被描述。现在许多研究团队已经证实淋巴瘤细胞能够向它们的微环境中分泌物质（并进入血液），从而形成免疫耐受状态，再次逃避抗肿瘤监视被耗竭的T细胞失去增殖能力，无法产生必需的效应分子来清除肿瘤。

淋巴瘤细胞用于逃避免疫系统的第三个策略是免疫检查点的自然调节系统的劫持。这些调节系统用来防止在抗原攻击的情况下过度刺激T细胞。它们像免疫系统的制动器一样发挥作用，在威胁被清除后关闭正常的免疫反应。该系统依赖于程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）与其配体之间的相互作用。

出国看病科普：改变肿瘤微环境对这一系列癌症的治疗创造了机会

在正常情况下，当PD-1受体（在T淋巴细胞表面发现）与其他免疫细胞（如巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞）表面发现的PD-1配体分子（PD-L1或PD-L2）结合时，出现一个关闭的信号。淋巴瘤细胞可以通过表达PD-L1来劫持该系统，从而暂时有效地减弱T细胞攻击。

有时，淋巴瘤细胞表面pD-L1的表达是由遗传损害（如经典型霍奇金淋巴瘤）或存在导致淋巴瘤细胞增殖的病毒感染所驱动的（如eb病毒感染的淋巴瘤细胞）。其他时候，淋巴瘤细胞可以募集邻近的巨噬细胞表达pd-L1使其免受免疫系统攻击。

调节性T细胞和巨噬细胞的募集及分泌物质导致免疫耗竭仅仅是淋巴瘤细胞利用自身优势改变肿瘤微环境的几个策略。这为肿瘤的进展奠定了基础，同时也为针对这一系列癌症的治疗创造了机会。