儿科脑肿瘤的个性化T细胞免疫治疗离成为现实又近了一步

儿科脑肿瘤的个性化T细胞免疫治疗离成为现实又近了一步

根据发表在《自然通讯》上的临床前研究，儿童国家医院的专家开发出一种新方法，在单个肿瘤细胞中发现独特的蛋白质，然后帮助科学家生成个性化的T细胞来瞄准和杀死肿瘤。

这一努力是首次为新安蒂根鉴定创造新的工作流程，该工作流程将基因测序和蛋白质识别相结合，为儿童（一种常见的恶性脑肿瘤）创建个性化治疗。鉴于这些有希望的发现，研究人员正在设计一个第一阶段的临床试验，预计在12-18个月内开始。

"这项工作是个性化医学领域令人难以置信的令人振奋的进步。这将使我们能够用一种新的T细胞疗法来治疗患者，这种疗法是为每个患者专门攻击和杀死肿瘤而开发的，"凯瑟琳·博拉德说，医学博士，M.B.Ch..B，儿童国家癌症和免疫学研究中心主任，也是论文的共同高级作者。"这种治疗将为患有难以治疗的脑肿瘤的儿童提供一个潜在的选择，而所有其他治疗方案都已经用尽。

首先，研究人员对小组织样本的DNA进行了测序，同时研究了影响癌症生物学的完整蛋白质集——作者还命名了一种"低输入蛋白质基因组方法"。在分析了与常用预测模型相去甚远的实证数据后，研究人员开发出一种T细胞免疫疗法，针对肿瘤的独特蛋白质，使T细胞能够区分健康细胞和肿瘤细胞。这意味着Rimero-Hinojosa等人成功地合并了两个研究领域，即蛋白基因组学和免疫疗法，并为个性化、有针对性的T细胞疗法奠定了基础，以治疗脑肿瘤儿童。

"新抗原发现技术要么依赖于硅胶预测算法，要么需要大量的肿瘤组织，这使得它们不适合大多数脑肿瘤，"美国儿童国家神经肿瘤学和脑肿瘤研究所的医学主任布赖恩·鲁德说。"这种新抗原识别管道为扩展T细胞免疫疗法的系列创造了新的机会。

布赖恩·鲁德，医学医学主任，儿童国家脑肿瘤研究所，关于一种新的多靶向T细胞免疫疗法。

肿瘤细胞损坏了在修复过程中产生突变的DNA，因为它们在保持DNA保真度方面做得不好。因此，修复产生异常DNA，编码蛋白质，从来没有打算由遗传密码，因此，他们是独特的个人的肿瘤细胞。

"我们开发了一种新的过滤管道，以去除无注释的正常肽。瞄准完全特定于肿瘤的抗原，在体内无处可表达，可能会增加肿瘤抗原特异性T细胞产品的强度，同时降低毒性，"儿童国家的工作人员科学家、这项研究的第一作者塞缪尔·里韦罗-希诺霍萨博士说。

一旦专家鉴定出这些独特的肽，他们用它们来选择和扩大T细胞，这表明肿瘤特异性新蚂蚁的特异性和杀死肿瘤细胞的能力。下一步是进行临床试验，在临床试验中，患者自己的T细胞接受训练，以识别其肿瘤独特的新肿瘤，然后重新注入患者体内。

从免疫治疗的角度来看，肿瘤特异性很重要，因为当临床医生用T细胞疗法治疗患者时，他们希望确保T细胞直接瞄准并杀死肿瘤，不会对健康细胞造成毁灭性的伤害。本文证明，采用这种新方法，有可能创造更好的功效和安全边际。

在过去五年中，在Bollard博士的领导下，国家儿童癌症和免疫学研究中心在临床前和临床环境中推进了科学知识。该中心发现了一种可以被劫持的信号通路，以防止脑肿瘤的发展，并进一步推进转化研究与几个关键的人类早期研究，利用新的细胞疗法来治疗癌症和危及生命的病毒感染。