敲除部分先天免疫系统以改善癌症治疗

敲除部分先天免疫系统以改善癌症治疗

中国上海交通大学医学院的研究人员发现，关闭部分先天免疫系统可以增强抗肿瘤活性。

在发表在《科学免疫学》上的一篇论文中，“非规范的MAVS信号通过抑制IL-12抑制树突状细胞驱动的抗肿瘤免疫”，研究小组详细介绍了如何探索线粒体抗病毒信号在肿瘤免疫中的作用，揭示了与免疫反应和潜在治疗意义的关系的意想不到的见解。

线粒体抗病毒信号(MAVS)蛋白是由核基因组编码的先天免疫系统的一部分，主要存在于线粒体外膜上。它们被认为是抵御病毒感染的第一道防线，在病毒识别时迅速产生，在病毒从系统中清除时迅速减少。

与其在抗病毒反应中的作用相反，研究发现MAVS信号可能支持肿瘤生长并阻碍抗肿瘤治疗。

缺失实验发现，树突状细胞中MAVS缺失明显促进抗肿瘤CD8+ T细胞反应，而不影响其他免疫细胞群。这些发现表明，抑制树突状细胞中的MAVS信号可以增强抗肿瘤免疫，改善目前的治疗方法。

MAVS缺失增加了肿瘤微环境和引流淋巴结中树突状细胞的白细胞介素-12表达。这种损失似乎也影响肿瘤抗原到引流淋巴结的转运，而不是影响抗原的呈递。

当与放疗联合使用时，删除MAVS可产生协同肿瘤抑制作用。这表明未缺失的MAVS可能通过损害效应样CD8+ T细胞在放疗后的维持来促进放射治疗抵抗。

研究结果表明，破坏树突状细胞中的MAVS通路可能是一种很有前途的治疗策略，可以增强抗肿瘤免疫反应，特别是与放射治疗等免疫疗法相结合。

这一发现也可能对非癌症相关的治疗产生有趣的影响。严重的COVID-19病例与更多的CD8+ T细胞募集相关，在COVID-19情况下发现CD8+ T细胞激活的其他途径可能是有益的。