Tremelimumab/Durvalumab组合对不可切除的肝细胞癌安全有效

Tremelimumab/Durvalumab组合对不可切除的肝细胞癌安全有效

在不可切除的肝细胞癌患者中，与单药durvalumab和tremelimumab相比，Tremelimumab加durvalumab显示出令人鼓舞的安全性和有效性数据。

根据1/2期扩展试验(NCT02519348)发表的一项1/2期扩展试验的结果，与单药tremelimumab或durvalumab相比，tremelimumab加durvalumab(Imfinzi)的组合在不可切除的肝细胞癌(uHCC)患者中产生了最有希望的风险/收益特征。在临床肿瘤学杂志;然而，研究人员指出，该研究中包含的所有方案均显示出耐受性并且具有临床活性。

在安全性方面，该研究的主要终点，研究人员报告说，1/2级皮肤毒性是患者最常见的治疗相关不良反应(TRAE)。最常见的3级或更高级别的TRAE包括天冬氨酸转氨酶、脂肪酶升高、淀粉酶升高和腹泻。

在tremelimumab组24.6%的患者中观察到严重的TRAEs，17.6%的患者接受300mgtremelimumab静脉注射1个周期（T300）加durvalumab组，10.9%的durvalumab患者和14.6%的接受治疗的患者每4周一次静脉注射75mgtremelimumab，共4个周期(T75)加durvalumab。与durvalumab单药治疗组(15.8%)相比，免疫介导的AE(imAE)在3个含tremelimumab组中更为常见。

此外，在疗效结果方面，研究人员报告说，T300加durvalumab组的确认总体缓解率(ORR)最高，为24.0%，在1名患者中观察到确认的完全缓解在T300加durvalumab队列中和2在T75加durvalumab队列中。

“每4周一次单次启动剂量的tremelimumab联合durvalumab令人鼓舞的安全性特征和临床活性表明，与单独使用药物或联合用药（包括较低、重复剂量的tremelimumab)uHCC患者，”研究人员写道。

该扩展研究分4个部分进行。在第1部分中，患者每4周静脉内接受一次T75加durvalumab1500mg。第2A部分将患者随机分配接受每4周一次静脉注射1500mg的durvalumab单药治疗、每4周一次静脉注射750mg的tremelimumab单药治疗和每12周一次，或T75加durvalumab组合。第2B部分随后分析了T300加durvalumab的安全性，第3部分将患者随机分配到4组中的1个：T300加durvalumab、durvalumab单药治疗、tremelimumab单药治疗或T75加durvalumab。

符合条件的患者年龄在18岁或以上（或在日本为20岁或以上），并且通过先前的组织学诊断或放射学标准确诊为uHCC。患者未接受过免疫治疗，并且对索拉非尼有进展或不耐受。此外，还需要A级Child-Pugh评分和ECOG体能状态0或1。

该研究的关键次要终点是ORR、反应持续时间(DoR)、反应时间、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

截至2月28日，T300加durvalumab组（n=75）、durvalumab组（n=104）、tremelimumab组（n=69）和T75加durvalumab组（n=84）的第2部分和第3部分纳入了332名患者,2020.T300加durvalumab的中位治疗暴露持续时间为3.7个月，durvalumab组为3.7个月，durvalumab组为3.7个月。tremelimumab组，T75加durvalumab组为2.4个月。

T300加durvalumab组的中位DoR未达到，durvalumab组为11.17个月，tremelimumab组为23.95个月，T75加durvalumab组为13.21个月。

在生存结果方面，研究人员报告的中位PFS为2.17个月、2.07个月、2.69个月和1.87分别在T300加durvalumab、durvalumab、tremelimumab和T75加durvalumab组。此外，中位OS为18.73个月、13.57个月、15.11个月和11.30%CI，在分别每个队列中。

关于未来的努力，研究人员总结道，“正在进行的III期HIMALAYA研究[NCT03298451]正在评估T300加durvalumab方案和durvalumab单药治疗与索拉非尼[Nexavar]的对比。”