围手术期派姆单抗改善早期NSCLC的EFS Vs化疗

围手术期派姆单抗改善早期NSCLC的EFS Vs化疗

3期KEYNOTE-671试验(NCT03425643)的研究结果显示，与单纯新辅助化疗和手术相比，早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无事件生存期(EFS)、主要病理反应和病理完全缓解(pCR)方面，新辅助治疗派姆单抗(Keytruda)加化疗，随后进行手术切除和辅助派姆单抗，显著改善。

接受派姆单抗治疗的患者24个月的EFS估计为62.4% (95% CI, 56.8%-67.5%)，而单独化疗的患者为40.6% (95% CI, 34.8%-46.3%)。中位EFS未达到(NR;每个治疗组的95% CI, 34.1个月至NR)和17.0个月(95% CI, 14.3%-22.0%) (HR, 0.58;95% ci, 0.46-0.72;P <措施)。研究人员在所有患者亚组中发现了EFS的益处，尽管他们注意到这些组很小。

在24个月时，派姆单抗组的估计总生存率(OS)为80.9% (95% CI, 76.2%-84.7%)，而安慰剂组为77.6% (95% CI, 72.5%-81.9%)。此外，研究人员报告了每个治疗组的中位OS为NR (95% CI, NR-NR)和45.5个月(95% CI, 42.0-NR) (P = 0.02)。

在派姆单抗组和安慰剂组中，分别有30.2% (95% CI, 25.7%-35.0%)和11.0% (95% CI, 8.1%-14.5%)的患者出现主要病理反应。此外，研究人员报告了各自组中18.1% (95% CI, 14.5%-22.3%)和4.0% (95% CI, 2.3%-6.4%)患者的pCR。一项探索性分析的数据强调，接受派姆单抗治疗的患者无论是否有主要病理反应或pCR，都能获得EFS益处。

该研究的作者写道:“在第一次中期分析中，OS的益处并不显著。”“新辅助派姆单抗不影响接受新辅助化疗或手术入路的选择，不影响接受手术的能力，也不增加手术并发症的发生率。”

双盲、安慰剂对照KEYNOTE-671试验的研究人员根据疾病分期、PD-L1肿瘤比例评分、组织学特征和地理区域对患者进行分层。患者接受200 mg派姆单抗或匹配的安慰剂静脉注射，每3周1次，共4个周期，加上顺铂或吉西他滨作为新辅助方案的一部分。手术在第一次新辅助治疗后不超过20周进行，在此之前每3周进行一次200毫克的辅助派姆单抗或安慰剂，最多13个周期。

试验的两个主要终点是EFS和OS。次要终点包括主要病理反应、pCR和安全性。

18岁及以上的II期、IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌患者经外科会诊和研究者评估认为可以切除，可以参加试验。额外的资格标准包括ECOG表现状态为0或1，以及可用于PD-L1评估的肿瘤样本。

总体研究人群包括797名患者，其中397名被分配到派姆单抗组，400名被分配到安慰剂组。派姆单抗组和安慰剂组的中位年龄分别为63岁(范围26-83岁)和64岁(范围35-81岁)。此外，各组中大多数患者为男性(70.3% vs 71.0%)，白人(63.0% vs 59.8%)， ECOG表现状态为0 (63.7% vs 61.5%)。每个组的大多数患者也患有III期疾病(70.3% vs 69.8%)，淋巴结N2期疾病(42.3% vs 46.8%)，非鳞状组织学(56.9% vs 56.8%)， PD-L1比例评分低于50% (66.8% vs 66.5%)。

派姆单抗组96.7%的患者和安慰剂组95.0%的患者发生了任何级别的治疗相关不良反应(TRAEs)。各组最常见的trae包括恶心(54.3%对51.1%)、中性粒细胞计数减少(42.2%对41.9%)、贫血(36.1%对33.8%)和白细胞计数减少(28.0%对24.6%)。

3级或更高级别的trae在接受派姆单抗治疗的患者中占44.9%，在接受安慰剂治疗的患者中占37.3%。研究人员报告，这类患者最常见的trae分别是中性粒细胞计数减少(20.7%对19.5%)、贫血(7.3%对5.5%)、白细胞计数减少(5.3%对5.5%)和血小板计数减少(5.1%对6.0%)。