与 CDH1 变体中长期 AE 相关的全胃切除术

与 CDH1 变体中长期 AE 相关的全胃切除术

根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的一项观察性研究 （NCT03030404），降低风险的全胃切除术 （RRTG） 与致病性或可能致病性种系 CDH1 P/LP 变异患者的长期不良事件 （AE） 相关。

尽管胃癌是一种常见且公认的治疗方法，但该研究发现，在分析前至少 2 年接受 RRTG 的患者中，有 94% 的人报告经历了至少 1 种慢性并发症，包括胆汁进入食道、吞咽困难和吸收某些营养物质的问题。

“我们做这个[手术]是为了预防癌症并帮助人们，”NCI癌症研究中心的首席研究调查员和外科肿瘤学家Jeremy Davis医学博士在一份关于这项研究的新闻稿中说。2“病人回到诊所，说他们感觉很好，但你所要做的就是和他们一起坐一会儿，东西就出来了;家庭动态问题或由于症状而无法度过工作日。

本研究共纳入 126 例在 2017 年 10 月至 2021 年 12 月期间接受 RRTG 预防遗传性弥漫性胃癌的患者，其中 68 例患者在术后接受了至少 2 年的随访。患者的中位年龄为43岁（范围为19-71岁），主要为女性（75%）和白人（97%）。大多数患者（96%）有胃癌家族史，67.5%有乳腺癌家族史。在CDH1变异中，剪接变异最常见（43.7%），其次是无义变异（25.4%）和移码变异（23.0%）。如果患者有 CTNNA1 变体，则被排除在研究之外。

使用全面的临床问卷收集数据，这些问卷在手术后至少 2 年进行，并与患者进行一对一访谈。美国国立卫生研究院所有生活压力源的治疗体验 （NIH-HEALS） 问卷在手术前对患者进行，然后在 RRTG 后 1、3、6、12 和 24 个月进行。这份问卷旨在研究心理社会精神治疗。

18.3%的患者发生术后并发症，但无死亡。最常与食管空肠吻合口瘘术吻合口瘘相关的并发症。术后再入院率为7.1%，5.6%的患者在30天内再次手术或程序干预。

RRTG 后，据报道，98.4% 的患者在胃切除术后 12 个月体重低于术前体重。中位体重指数 （BMI） 变化为 –8.1 kg.m2。胃切除术后 12 个月，68.3% 的患者 BMI 正常，15.1% 的患者体重不足，11.1% 的患者超重，5.6% 的患者肥胖。

8.7% 的患者使用饲管。接受治疗的标准包括生长迟缓（n=5）、食管吻合口瘘（n=5）和持续脱水（n=1）。

在慢性不良事件方面，胆汁反流是最常见的，73.5% 的患者报告了某种程度的不良事件。重度和极重度胆汁反流分别发生率为19.1%和5.9%。共有 22.1% 的患者报告感觉食物卡在食管中，其中 2 例食管空肠吻合口部位吻合口狭窄，需要扩张。此外，分别有 32% 和 44% 的患者报告了发作性早期和晚期倾倒综合征。

除物理AE外，还分析了心理影响。研究人员报告说，22% 的患者术前经历过广泛性焦虑障碍、抑郁症或双相情感障碍，其中 4 例患者报告了与 CDH1 P/LP 变异诊断特别相关的焦虑，5 例患者报告了 RRTG 后抑郁或焦虑的新诊断。

RRTG后生活质量也受到影响。其中包括 23.5% 的患者报告主要由于 AE 导致的工作变化，例如恶心、疲劳或无法经常进餐。1 名患者报告出现酒精依赖，2 名患者报告手术后离婚。

研究人员正试图找到胃切除术的替代方案，以规避与该手术相关的不良事件。这可能包括通过内窥镜检查进行频繁监测，监测患者的活检和血液样本，以及研究癌症样细胞以确定药物的潜在靶点。