出国看病资讯塔克塔马布在骨髓瘤患者治疗中临床活动积极

出国看病资讯塔克塔马布在骨髓瘤患者治疗中临床活动积极

复发/难治多发性骨髓瘤患者，经推荐的第2阶段剂量的塔克塔马布治疗，临床活动积极。

出国看病资讯根据第18届年度内部多发性骨髓瘤研讨会第1阶段MonumenTAL-1试验（NCT033997999）的发现，现成的GP3C5D靶向CART细胞产品故事（JNJ-64407564）在复发/难治多发性骨髓瘤患者中产生了令人印象深刻的临床活动。

出国看病资讯数据显示，在6.3个月（范围为1.4-12.0）的中位随访中值下，与代理实现的客观响应率（ORR）在RP2D（n=21/30）达到70.0%，其中3.3%的完整响应率（CR）率，6.7%严格的CR（sCR）率、50.0%非常好的部分响应率（VGPR）或更高，以及10.0%的部分响应（PR）率。

出国看病资讯在接受所有皮下剂量的塔克塔马布（n=70）的患者中，ORR为53.3%，CR率为2.7%，SCR率为6.7%，VGPR率或更高为34.7%，PR率为9.3%。

出国看病资讯首次确认反应的中位数时间为1个月（范围，0.2-3.8）。此外，65.2%的三重难治患者（n=15/23）对治疗有反应，83.3%的五角难治性疾病患者（n=5/6）。

出国看病资讯获悉，此外，在静脉注射和皮下结核组的6名可评估患者中，有4名在106岁时达到最低残留疾病（MRD）+阴性CR/SCR：这包括1名Rp2d组的病人。在1名可评估的患者中，MRD的消极情绪在CR之后的7个月持续。

"Talquetamab是一种现成的T细胞重定向，GPRC5D靶向剂，需要有限的类固醇使用，并在[RP2D]有一个可管理的安全配置文件，"主要出国看病资讯研究作者尼尔斯W.C.J.范德唐克，医学博士说，在荷兰阿姆斯特丹VU大学医学中心的血液学家，在会议期间的虚拟演示。"额外的患者和更长的随访支持RP2D...反应是持久的，并随着时间的推移不断加深。Talquetamab在重症预治疗的患者中表现出令人鼓舞的疗效，患者复发/难治多发性骨髓瘤。

GPRC5D是多发性骨髓瘤中高度表达的受体，在健康的人体组织中表达有限。Talquetamab是一种GPRC5DxCD3双特异性抗体，旨在与CD3和GPRC5D结合以重定向T细胞，从而杀死骨髓瘤细胞。

2部分，正在进行的，第一次人类，阶段1MonumenTAL-1试验是评估塔克塔马布在RP2D405微克/千克每周给予，并通过皮下管理患者复发/难治多发性骨髓瘤。

试验的第1部分侧重于识别RP2D，第2部分侧重于RP2D的安全性和耐用性，以及抗肿瘤活性、药理动力学和药理动力学。

要符合注册条件，患者必须有可测量的疾病，复发/耐火或不耐受标准骨髓瘤疗法，血红蛋白水平是8克/分升或更高，血小板计数50×109/L或更高，绝对中性粒细胞计数，至少是1.0x109/L。

在逐步剂量表中，没有达到最大耐受剂量，安全性、疗效、药理动力学和药理动力学数据支持每周皮下剂量为405微克/千克。

出国看病资讯数据截止日期为2021年4月18日。在RP2D（n=30）接受该病剂的患者中，中位年龄为61.5岁（范围，46-80岁），23%的患者至少为70岁;大多数患者是男性（63%）。诊断后的中位年数为5.6年（范围，2-20年），33%的患者至少有1个药外血浆细胞瘤。21%的患者至少拥有60%的骨髓血浆细胞，90%的患者以前接受过移植手术。40%的患者患有国际一级系统疾病，43%的患者患有II期疾病，10%的患者患有III期疾病。

先前接受的治疗线中位数为6.0（范围，2-14），27%的患者接受之前的BCMA靶向治疗。此外，77%的患者是三级耐火材料，20%的患者是五角星耐火材料，87%的患者对最近的治疗路线有耐火性。

出国看病资讯其他结果表明，与塔克塔马布取得的反应是持久的，并随着时间的推移加深。在RP2D，反应的中位数持续时间没有达到，81%的回应者在中位6.3个月的随访后继续治疗。范德唐克虽然没有在会上提出，但他解释说，静脉注射的塔克塔马布患者的反应率已经成熟，在随访时间较长的患者中，反应持续超过22个月。

塔克塔马布的RP2D也被发现具有低峰值/低谷比率，并保持暴露在最大EC90：该剂也被注意到有免疫原性。

范德唐克说："抗药性抗体似乎不会影响安全性、药理动力学特征或疗效。药理动力学数据显示，在施用塔克塔马布后，有T细胞激活。

出国看病资讯在安全方面，塔克塔马布在RP2D有一个可以容忍的安全概况：在此剂量下未观察到限制剂量的毒性，73%和2%的患者分别报告了任何等级和3/4级细胞因子释放综合征（CRS）。在整体皮下组中，67%的患者患有任何级别的CRS，1名患者中为3/4级。

在皮下和RP2D组中，CRS发病的中位数时间为2天：分别对67%和73%的患者采取了支持措施。这包括托西利祖马布;类固醇，鼻管低流量氧气，和血管压榨机.范德唐克指出，CRS一般仅限于加强和第一次全剂量。

细胞位体大多局限于升高剂量，在周期1和2，中性粒细胞经常在1周内解决，也仅限于前2个周期。

感染报告在接受结石皮下（n=82）的患者和在RP2D（n=30）的患者总数中;3/4级感染分别发生在9%和3%。此外，在整体组群的4名患者中发生神经毒性，在RP2D报告2例：所有这些事件都是1/2级。

1/2级注射部位反应发生在17%的患者在整体皮下组。67%的皮下治疗患者患有与皮肤有关的AEs，这些AES大多为1/2级：77%与皮肤相关的AES发生在RP2D中。在皮下和RP2D组别中，分别有21%和27%的患者报告指甲紊乱。RP2D没有发生与AE相关的死亡。

出国看病资讯获悉目前正在RP2D的RP2D复发/耐火多发性骨髓瘤（NCT04634552）患者中进行第二阶段扩展试验。