新的抗癌药物有望靶向肿瘤的遗传缺陷

新的抗癌药物有望靶向肿瘤的遗传缺陷

把身体的细胞想象成课堂上表现良好的学生。“老师”是肿瘤抑制基因，它们确保细胞遵守规则。但是当肿瘤抑制基因消失时，细胞可能会误入歧途。

对于细胞来说，这是一个严重的问题。不受控制的行为会导致不受控制的生长，最终导致癌症的发展。

VTC Fralin生物医学研究所的助理教授Kathleen Mulvaney在《癌症发现》杂志上发表了一篇新的特邀评论文章，她谈到了一种名为MRTX1719的新药的潜力，这种新药通过杀死缺乏特异性肿瘤抑制基因的癌细胞，在实体瘤的临床试验中显示出了早期的希望。

“这是一种针对PRMT5酶的重要新型药物的更新版本，PRMT5酶是我们实验室研究的靶蛋白，”Mulvaney说，他是弗吉尼亚理工大学的癌症研究员，与Mirati治疗公司无关，Mirati治疗公司是一家在《癌症发现》杂志上发表临床结果的生物技术公司。

马尔瓦尼接受了写这篇评论的邀请，因为她对这类新药的热情，以及它有可能帮助10-15%的人类癌症患者，根据他们的基因缺失状态，这些患者可以从这些药物中受益。

MRTX1719药物靶向具有遗传易感性的癌症——缺乏肿瘤抑制基因CDKN2A及其邻近基因MTAP。这些缺失的基因会导致不受控制的细胞生长，但这种药物利用了这一弱点来对抗癌症。

“这种药物是一种改进，因为它以一种独特的方式与CDKN2A/MTAP基因缺失的癌细胞结合PRMT5蛋白的特定部分，”Mulvaney说，他也是弗吉尼亚-马里兰兽医学院生物医学科学和病理生物学系的助理教授。“早期测试的数据看起来很有希望在未来单独使用这种药物或与其他药物联合使用。”

在1期和2期临床试验中，研究人员报告了MTAP基因缺失的特定类型癌症患者的阳性结果，包括黑色素瘤、胆囊癌、间皮瘤、肺癌和一种称为MPNST(恶性周围神经鞘肿瘤)的神经癌。

马尔瓦尼说:“值得注意的是，从2016年发现这些癌症的遗传问题，到2023年有希望进行临床试验的药物，只用了几年时间。”“这表明基因研究和智能药物开发可以创造有效的癌症治疗方法。通过基因组筛选，我们可以确定癌症的致命弱点，并开发出针对它们的小分子。”

Mulvaney说，2016年至2019年进入临床试验的早期版本的PRMT5抑制剂在药物达到治疗有用剂量之前，一直在努力解决患者的毒性问题。

但她说，随着这些进步，将该领域的注意力吸引到一类新的与mta合作的PRMT5抑制剂上是很重要的，其中包括药物MRTX1719和其他药物，因为它们证明了它们可以有效地帮助杀死肿瘤，同时不伤害正常的人类细胞。

Mulvaney的实验室是华盛顿特区Fralin生物医学研究所的一部分，位于儿童国家研究与创新园区。她的实验室是弗拉林生物医学研究所和国家儿童医院之间日益增长的合作研究项目的一部分。她也是弗吉尼亚理工大学癌症研究联盟的成员。