Camrelizumab/Chemo在可切除的NSCLC中提高疗效

Camrelizumab/Chemo在可切除的NSCLC中提高疗效

根据TD-FOREKNOW 2期试验(NCT04338620)的研究结果，在可切除的IIIA期或IIIB期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与单独化疗相比，camrelizumab联合化疗可获得更强的病理完全缓解(pCR)率。

在88例患者中，camrelizumab/化疗组的pCR率为32.6% (95% CI, 19.1%-48.5%)，而单独化疗组的pCR率为8.9% (95% CI, 2.5%-21.2%) (OR, 4.95;95% ci, 1.35-22.37;P = 0.008)。此外，各组的主要病理反应(MPR)率分别为65.1% (95% CI, 49.1%-79.0%)和15.6% (95% CI, 6.5%-29.5%)。

研究人员还报告了camrelizumab方案队列的放射学总缓解率(ORR)为72.1% (95% CI, 56.3%-84.7%)，而化疗队列的放射学总缓解率为53.3% (95% CI, 37.9%-68.3%)。

“据我们所知，这是第一个比较camrelizumab加化疗与单独化疗在可切除的IIIA期或IIIB期NSCLC新辅助治疗环境中的随机临床试验。”“camrelizumab加入新辅助化疗导致可切除的IIIA期或IIIB期(T3N2) NSCLC患者的pCR率在统计学上显著改善，尽管观察到的实际pCR率低于两组的统计假设。”

这项随机、开放标签、多中心的研究在中国的两个地点进行。纳入研究的患者年龄需要在18岁至70岁之间，并且具有组织学或细胞学证实的可切除的IIIA期或IIIB期NSCLC。此外，患者需要ECOG表现状态为0或1，根据RECIST v1.1标准至少有1个可测量的病变，以前没有接受过抗癌治疗，并且器官功能足够。

有中枢神经系统转移、免疫缺陷疾病、在研究开始治疗前14天内接受过免疫抑制剂治疗、未控制的高血压、或有活动性肺纤维化或间质性肺疾病史的患者不符合入组条件。

符合条件的患者继续按1:1随机分配，在手术切除前每3周周期的第1天静脉注射200 mg的新辅助camrelizumab，连续3个周期，然后在第1天和第8天静脉注射130 mg/m2的新辅助nab-紫杉醇，以及铂基药物或单独化疗。铂类治疗包括75 mg/m2的顺铂，曲线下面积5的卡铂，或第1天静脉注射100 mg/m2的奈达铂。

该研究的主要终点是pCR，次要终点包括MPR、ORR、无事件生存期(EFS)和安全性。

共有94名患者符合入组条件，其中47人被分配到实验组，47人被分配到对照组。实验组4例，对照组2例，因不能接受新辅助治疗，被排除在修改意向治疗组之外。患者年龄中位数为61岁(54-65岁)，男性居多(84.1%)。

在成功完成新辅助治疗的人群中，每组约93%的患者接受了手术。camrelizumab组和化疗组从最后一次新辅助治疗到手术的中位时间间隔分别为4.7周(四分位数范围[IQR]， 4.0-5.6)和4.6周(IQR, 4.0-4.9)。据报道，两组患者手术延迟的比例分别为12.5%和2.4%。

截至数据截止时，中位随访时间为14.1个月(IQR, 9.2-20.9)。在camrelizumab组和化疗组中，复发或死亡分别为16.3%和26.7%。中位EFS (HR, 0.52;95% CI, 0.21-1.29)或无病生存期(DFS;人力资源,0.54;95% CI, 0.19-1.54)。此外，camrelizumab方案的12个月EFS发生率为93.0% (95% CI, 79.7%-97.7%)，而化疗组为76.9% (95% CI, 61.3%-86.9%);24个月时的发生率分别为76.9% (95% CI, 56.3% ~ 88.7%)和67.6% (95% CI, 48.0% ~ 81.2%)。

此外，12个月和24个月的DFS率分别为93.2% (95% CI, 74.9%-98.3%) vs 81.4% (95% CI, 64.4%-90.8%)和78.4% (95% CI, 54.8%-90.7%) vs 71.7% (95% CI, 50.9%-84.9%)。

在camrelizumab组和化疗组中，治疗相关不良反应(TRAEs)分别在95.3%和88.9%的患者中观察到，3级或更高级别TRAEs发生在25.6%和11.1%。实验组中53.5%的患者发生免疫介导的不良事件，均为低度;最常见的免疫介导毒性是反应性皮肤毛细血管内皮增生(44.2%)、甲状腺功能减退(7.0%)和甲状腺功能亢进(2.3%)。