胰腺癌“启动”可能使化疗更有效

胰腺癌“启动”可能使化疗更有效

一种“启动”肿瘤环境的新方法可能会提高化疗对胰腺导管腺癌的有效性，胰腺导管腺癌是最具侵袭性的胰腺癌形式之一。

在临床前模型中，加文医学研究所的一个团队可以通过降低称为基质的结缔组织的硬度和密度来增强肿瘤对化疗的反应，并将癌症扩散减少多达 50%。

该研究为一项临床试验铺平了道路，该试验将评估该治疗方法是否对胰腺导管腺癌患者有效。

“通过使癌细胞对化疗更敏感，我们希望提高胰腺癌患者的存活率，”加文研究所癌症研究主题负责人、发表在《科学进展》上的研究结果的共同资深作者 Paul Timpson 教授说。“这项工作是实验室前沿研究的一个有力例子，导致与行业合作和潜在的临床转化。”

治疗最致命癌症之一的新方法

胰腺导管腺癌是一种侵袭性胰腺癌，也是全球最致命的癌症之一。尽管联合化疗方法取得了进展，但 5 年生存率不到十分之一，如果癌症已经转移，则低于 3%。

该论文的第一作者 Kendelle Murphy 博士说：“我们想尝试使用一种独特的方法来改进化疗——靶向肿瘤周围的环境，使癌症对治疗更加敏感。”

研究人员研究了 FAK——一种由胰腺癌产生的分子，可增加基质的硬度并帮助癌细胞生长、动员和转移。研究人员使用最先进的活体成像技术揭示小鼠模型中的活胰腺癌对治疗的反应，研究了使用实验性疗法阻断 FAK 是否可以“启动”癌细胞，使其更容易被化疗破坏。

“在我们的实验模型中，当我们在化疗之前进行针对 FAK 的治疗时，我们看到了最大的好处，”墨菲博士说。

“通过用 FAK 抑制剂对肿瘤进行预处理，我们改变了癌细胞周围基质组织的硬度、数量和沉积。在这个较软的表面上，癌细胞停滞不前，使它们对化疗更加敏感。实际上，我们增加了这些癌细胞对化疗的脆弱性窗口，减少了我们模型中胰腺癌的生长和扩散。”

一种确定谁将受益最大的方法

研究人员还发现，胰腺癌细胞中另一种蛋白质（称为 merlin）的水平可能有助于确定哪些个体将从 FAK 靶向中获益最多。

“Merlin 是一种在胰腺癌患者中以不同水平产生的蛋白质。我们发现，在我们的实验性胰腺癌模型中，低水平的 merlin 导致我们针对 FAK 的‘启动’组合方法更有效，”David Herrmann 博士说，该研究的共同资深作者。

“我们希望通过确定哪些肿瘤产生较少的 merlin，我们将能够确定哪些患者可能从我们的新组合方法中获益最多。”

该研究结果将作为与墨尔本 Amplia Therapeutics Limited 合作的新临床试验的一部分进行调查，该公司将于明年开始其 FAK 抑制剂 AMP945 的II 期临床试验，以确定该方法是否对患者有效。

“能够与 Garvan 在 FAK 生物学、癌症生物学和临床专业知识方面的丰富经验合作，让 Amplia 感到兴奋。临床前研究的结果提供了重要的见解，并验证了我们将 FAK 抑制剂 AMP945 推进到II期临床试验在胰腺癌症患者，” Amplia首席执行官兼董事总经理约翰·兰伯特博士说。

“胰腺导管腺癌患者的存活率令人沮丧，几十年来基本没有变化，”Timpson 教授补充道。“我们的方法是一种有前途的新的临床相关途径，可以改善当前的治疗方法，并可能对患者产生真正的影响。”