新研究中发现的与侵袭性前列腺癌相关的11个基因突变

新研究中发现的与侵袭性前列腺癌相关的11个基因突变

由南加州大学凯克医学院遗传流行病学中心和南加州大学诺里斯综合癌症中心的科学家领导的一个国际研究小组挑选出与侵袭性前列腺癌相关的11个基因突变。

这些发现来自有史以来最大规模的前列腺癌研究，该研究探索了外显子组 - 即包含制造蛋白质指令的遗传密码的关键部分。科学家们分析了大约17,500名前列腺癌患者的样本。

今天，肿瘤学家在基因检测的帮助下为某些侵袭性前列腺癌患者定制护理。结果可以为治疗提供信息，因为一类靶向治疗已被证明对一些遗传性前列腺癌有效。检测结果还可以导致患者家庭成员的基因筛查，因此他们有机会采取措施降低风险，并与医生合作，在早期发现时更加警惕。

这项研究发表在JAMA Oncology上，发现了与更具侵略性，更致命的前列腺癌风险较高的突变，这些突变目前未包含在基因检测小组中。研究人员还发现，目前属于此类面板的一些基因与侵袭性疾病的风险无关。

“需要非常大的研究来告知用于测试的基因面板的创建，”通讯作者Christopher Haiman，ScD说，他是AFLAC癌症研究主席和凯克医学院人口与公共卫生科学教授。

“这些面板中的一些基因是基于小型研究的，在我们的研究中与前列腺癌无关。我们还发现了可能应该添加其他基因的证据。结果并不完全确定，但很明显，需要做更多的工作来确定肿瘤学家应该在测试中关注哪些基因。

探索17,500名患者的前列腺癌基因

结合在美国，欧洲和澳大利亚进行的18项研究的信息，研究小组分析了欧洲血统前列腺癌患者的血液样本，其中9,185人患有侵袭性疾病，8,361人没有侵袭性疾病，并比较了两组之间的突变频率。

在调查的第一阶段，Haiman和他的同事对近三分之一的参与者的整套蛋白质编码基因进行了测序。在第二阶段，研究人员使用其余参与者的样本来放大1,749个基因的子集，这些基因以前要么与癌症有关，要么在第一阶段显示为可能的候选者。

该子集包括近200个参与DNA修复的基因。当这个过程被破坏时，它为癌细胞的出现和站稳了脚跟创造了机会。

推进治疗和预防的机会

与侵袭性前列腺癌显着相关的突变的11个基因包括BRCA2，也因其与乳腺癌的联系而闻名。基因列表，以及目前在基因检测中发现与严重疾病无关的基因列表，可能会影响前列腺癌的个体化治疗以及筛查。

Haiman指出，研究中发现的突变也出现在一些没有侵袭性疾病的患者中。

“这表明这些人的突变可能会使他们患癌症的风险更大，后来变得更加晚期，”他说。“虽然筛查的重点是患有晚期疾病或家族史的男性，但发现携带这些遗传变异的不太晚期疾病的患者可能使他们能够更早地接受有针对性的治疗。

这项研究确实有两个重要的警告。一个是，尽管它的大小很大，但一些导致侵袭性前列腺癌风险的突变非常罕见，需要更大的研究来澄清这种情况。另一个限制是，在被调查的人群（欧洲人后裔）之外，调查结果可能有所不同。

“在非洲血统的男性中进行类似的努力非常重要，”海曼说，他也是南加州大学诺里斯癌症中心癌症流行病学项目的联合负责人。“这非常重要。这些基因，也许还有其他基因可能很重要，所以需要在其他人群中做额外的工作。