佩尔西托克拉克斯加奥西默替尼显示承诺的患者与 Egfr Tki + 耐药 Nsclc

佩尔西托克拉克斯加奥西默替尼显示承诺的患者与 Egfr Tki + 耐药 Nsclc

EGFR阳性非小细胞肺癌患者，其疾病不适合标准的EGFR TKI单一疗法有良好的反应，并经历了很少的剂量限制毒性与骨质炎加奥西默替尼。

在建议的第二阶段剂量中，对对第三代EGFR抑制剂或治疗天真有抵抗力的EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，结合了奥司米尔替尼（Tagrisoo）和骨盆球菌（APG-1252），取得了可接受的安全概况和初步疗效。 根据在2021年世界肺癌会议上提出的第1b阶段试验（NCT04001777）的结果。

中国广州中山大学肿瘤中心华南合作创新中心国家重点实验室的医学医生张立在介绍数据时表示："在推荐的第二阶段剂量下，与APG-1252和奥司米替尼的联合治疗是安全的，耐受性良好。"在一些具有奥司他尼耐药性的患者中观察到了这种组合的初步疗效。

虽然奥司他尼是治疗EGFR突变NSCL的患者的标准药物，但耐药性在大多数情况下会发展，并且需要额外的治疗选择，以便进行后期疾病管理。Pelcitoclax 是一种新型的双 BCL-2/BCL-xL 抑制剂，具有抗肿瘤活性的证据，血小板杀灭与纳维托克拉克斯相比更少，以及临床前模型中与奥司他尼的潜在协同作用。

在单臂试验中，主要目标是安全和确定建议的第二阶段剂量的骨球菌。在研究的剂量确定部分，7名患者每周接受240毫克静脉注射性骨质球菌，6名患者每周服用160毫克。所有患者每天接受80毫克的口服奥西米替尼。在扩张组中，20名对第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂有抵抗力的患者，这些患者还接受了铂化疗（Arm 1）的预治疗，23名患有奥司他尼-天真NSCLC（手臂2）的患者被给予推荐的第二阶段剂量为每周160毫克的骨质球菌加80毫克的每日奥司他尼。

组中有 1 个剂量限制事件 4 级血栓细胞托普尼在组接受骨质球菌在 240 毫克 （n = 7）.在那些接受160毫克（n = 49），有没有3级血栓细胞托普尼症事件。此外，在接受低剂量和高剂量的骨球菌酶（ALT;46.9%对100.0%）和阿斯巴丁氨基转移酶（AST;51.0%对100.0%）的较高水平中，分别较少发生。

在整个组群中发生的全级不良事件 （AEs） （n = 56） 均增加了 AST （87.5%）， ALT增加（53.6%），血小板计数减少（32.1%），血液肌氨酸增加（23.2%），淀粉酶增加（19.6%），白细胞计数减少（19.6%），贫血（16.1%），食欲下降（12.5%）。在160毫克组发生的3级事件包括AST增加（2.0%），ALT增加（2.0%），白细胞计数减少（2.0%）。在240毫克组中，3级事件为AST（42.9%）、ALT（28.6%）、血小板计数下降（57.1%）。

初步疗效显示，未经证实的部分反应（PR）率为15.0%，确认PR率为5.0%，Arm 2的相应反应率为59.1%和36.4%。手臂1和手臂2的65.0%和36.4%有稳定疾病，疾病控制率分别为80.0%和95.5%。值得注意的是，在剂量确定阶段，240毫克剂量组没有记录任何确认或未经证实的反应，而160毫克组没有1个未经证实的部分反应。

"3 名EGFR外蒙患者 20 手臂 2 插入突变经历肿瘤收缩。我们正计划开设一家新机构，分别招收这些患者，"张说。

最后，张补充说，与单一疗法相比，APG-1252加奥司他尼的药理动力学特征没有显著差异。