出国看病资讯隐藏在众目睽睽之下:改进 CAR T 细胞治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病

  • 2022-08-08 15:06:18

出国看病资讯隐藏在众目睽睽之下:改进 CAR T 细胞治疗 T 细胞急性淋巴细胞白血病


圣裘德儿童研究医院的科学家正在改善嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法。他们选择了一种有利的T细胞类型的新简化方法,并在实验室中显示出对抗复发性T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的前景。该研究于本周在线发表在Blood上。——出国看病


急性淋巴细胞白血病(ALL)是最常见的儿童癌症形式,治疗的进步改善了结果。在圣裘德,五年ALL存活率为94%。然而,复发的 T-ALL 患者预后较差,五年生存率低于 10%。——出国看病


“目前T-ALL的治疗方法仍然可能非常有毒,”通讯作者Paulina Velasquez博士,圣裘德骨髓移植和细胞治疗部门说。“如果T-ALL复发,治疗起来就变得具有挑战性。这就是为什么我们对探索细胞疗法感兴趣,比如CAR-T细胞。——出国看病


用于T-ALL的CAR-T细胞是一种有前途的方法


CAR T细胞疗法是一种免疫疗法,可改变人体免疫细胞以杀死癌细胞。CAR T细胞靶向癌细胞上的特定蛋白质,称为抗原。——出国看病


“把抗原想象成细胞显示的彩色旗帜,”共同第一作者和博士后研究员Jaquelyn Zoine博士说,“CAR T细胞可以与忍者相提并论,他们雇佣来寻找和摧毁具有某种颜色标志(抗原)的敌人(细胞)。——出国看病


几种针对复发性 T-ALL 的 CAR T 细胞疗法靶向抗原 CD7。这种抗原存在于许多T-ALL癌细胞上,就好像这些细胞挥舞着同一面旗帜一样。但是,存在一个问题。——出国看病


“大多数正常T细胞也表达CD7,因为这些CAR T细胞战士完全遵循命令,”共同第一作者和首席研究员Abdullah Freiwan说。“他们会杀死任何带有该特定旗帜的细胞,即使这意味着互相残杀。——出国看病


其他科学家小组试图通过基因修饰或以其他方式改变CAR T细胞以去除CD7表达来解决这个问题。但是,这些修改很复杂,并且具有相关的风险。——出国看病


充分利用小T细胞群


圣裘德的科学家们专注于一小群自然不表达CD7的T细胞(没有旗帜的T细胞)。他们产生了一种选择和扩增这些细胞的方法,然后将它们制成CAR T细胞。——出国看病


天然的“无标志”细胞在实验室研究中表现非常好,有效地清除了肿瘤。这些细胞还在小鼠模型的癌症复发实验(再激发)中提供了长期保护。——出国看病


没有CD7的CAR T细胞存在于临床试验样品中


根据他们的临床前结果,St. Jude小组想知道接受CAR-T细胞治疗的患者的血液中是否存在没有标志(CD7阴性)的CAR T细胞。他们分析了在圣裘德进行的一项不相关的CAR T细胞疗法临床试验的数据。对治疗有反应的患者具有比无反应者更高比例的CD7表达低的CAR T细胞。——出国看病


“我们正在选择这组特殊的T细胞,它们在表达CARs时具有有效和持久的抗肿瘤活性,”Velasquez说。“根据我们的结果,我们正在考虑在未来对CD7阳性T-ALL患者进行试验。——出国看病


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