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墨尔本的研究人员发现,癌症和免疫细胞依赖于我们身体的相同能量来源来茁壮成长,这可能会引发对一些肺癌患者治疗方案的根本性重新思考。——出国看病
WEHI领导的研究发现,目前在临床试验中用于治疗侵袭性肺癌的方法无意中阻止了免疫细胞保护身体免受这种疾病的侵害。——出国看病
绘制所涉及的“能量指纹”,该研究表明,旨在抑制肿瘤生长同时增强免疫系统的治疗方法可能适得其反。——出国看病
虽然在澳大利亚,肺癌每年仅占10例癌症诊断中的1例,但它仍然是癌症相关死亡的主要原因。肺腺癌是澳大利亚最常见的亚型,占所有肺癌的40%。——出国看病
免疫疗法是一种新兴的癌症治疗形式,可增强免疫系统以增强T细胞-对身体对抗癌症的能力至关重要的免疫细胞-目前正用于治疗许多肺腺癌患者。——出国看病
肿瘤通常依靠一种称为谷氨酸的能量来源来生长和存活。已经开发了称为谷氨酰胺酶抑制剂的药物,通过阻断谷氨酸释放其能量来抑制癌性肿瘤的生长。——出国看病
目前正在临床试验中的联合疗法涉及谷氨酰胺酶抑制剂和免疫疗法,研究人员希望通过阻断肿瘤生长和增压T细胞来提供双重益处。——出国看病
但是,由WEHI的SarahBest博士和KateSutherland副教授领导的一项新研究,与美国的PeterDoherty研究所和AgiosPharmaceuticals合作,为这种联合治疗是否有益提供了根本性的重新思考。——出国看病
该研究发表在《细胞代谢》上。
意外发现
主要作者SarahBest博士说,在临床前模型上测试谷氨酰胺酶抑制剂带来了令人惊讶的结果。
“我们发现这种药物不仅阻断了肿瘤的活性,还阻断了T细胞的活性,这对身体杀死这些肿瘤的斗争至关重要,”贝斯特博士说。——出国看病
“免疫疗法通过增强T细胞的活性起作用。我们的研究结果表明,谷氨酰胺酶抑制剂抵消了免疫疗法的益处,因为该药物抑制T细胞的功能并保护我们的身体。——出国看病
研究人员表示,这些发现至关重要,因为临床试验中的患者目前正在接受这种联合免疫疗法和谷氨酰胺酶抑制治疗。——出国看病
“这些免疫细胞依靠谷氨酸和谷氨酰胺酶的活性来茁壮成长,就像癌细胞一样,我们的研究表明,这种代谢途径对于T细胞抗肿瘤活性至关重要,”贝斯特博士说。——出国看病
能量指纹
超过三分之一的肺腺癌在KRAS基因中具有常见的致癌突变-这是一种强大的癌症驱动因素。
研究小组此前已经确定,其他突变的共同发生会改变KRAS突变性肺腺癌的性质。——出国看病
副教授KateSutherland说,新发现建立在这项研究的基础上,展示了独特的能量来源如何促进具有不同共突变的肿瘤的生长,称为STK11/Lkb1和KEAP1。该研究中使用的复杂临床前模型使这一发现成为可能。——出国看病
“就像没有两个指纹是相同的一样,我们发现每个共同发生的突变的代谢物指纹改变了KRAS突变性肺腺癌的能量使用,”副教授Sutherland说。——出国看病
“这很重要,因为到目前为止,重点主要集中在关键突变上,比如KRAS。
“我们的工作强调了在没有'一刀切'方法的情况下研究其他共突变的重要性,因为这些额外的突变对于推动肿瘤生物学的重大变化至关重要,这些变化将影响治疗方案和结果。——出国看病
研究人员表示,当不与免疫疗法结合使用时,谷氨酰胺酶抑制剂仍可能对某些患者有益。
“我们发现KRAS和STK11/Lkb1突变组合的肿瘤会产生高水平的谷氨酸盐,使肿瘤能够在临床前模型中茁壮成长,”副教授Sutherland说。——出国看病
“因此,使用谷氨酰胺酶抑制剂本身对具有这种突变特征的患者是有益的。但将免疫疗法与抑制剂相结合不太可能产生积极的结果。——出国看病
该团队希望他们的工作能够突出考虑模型系统的重要性,以检查肿瘤微环境中的复杂问题,包括代谢谱和免疫细胞。在设计复杂的联合疗法时,这一点尤其重要。——出国看病