FRS2+为乳腺癌致癌而创造的微环境的分子机制

FRS2+为乳腺癌致癌而创造的微环境的分子机制

出国看病获悉，癌症发病预防被认为是预防癌症的最重要和最具成本效益的长期措施。然而，由于在许多情况下，前列腺病变和早期癌症开始扩散的分子机制仍然未知，基于基本机制的癌症发病预防方法尚未开发出来。

近年来，人们一直认为癌细胞具有干细胞、所谓癌症干细胞的特性，能够自我更新、增殖和分化成肿瘤组织中的所有癌细胞。癌症干细胞的发育和增殖被认为是致癌发生的关键。众所周知，癌症干细胞受到周围频闪细胞和免疫细胞形成的微环境产生的细胞因子的影响，但这些现象的细节尚不清楚。

本出国看病研究由金泽大学高藤教授领导的研究小组与东京医科大学、东京大学、日本国立癌症中心、九州大学、庆应大学等机构的科学家共同完成。在调查乳腺癌细胞周围微环境的细节时，研究小组发现细胞内信号分子FRS2+在乳腺上皮细胞的极小子集中表达。FRS2+是一种膜结合的细胞内适配器蛋白分子。据了解，这种蛋白质与受体酪氨酸激酶HER2/ErbB2结合，抑制细胞内血清/肌氨酸激酶ERK，但其大部分功能未知。

出国看病研究小组继续使用MMTV-ErbB2（一种自发发展乳腺癌的模型小鼠）在乳腺癌致癌开始阶段的乳腺微环境进行调查，该模型小鼠通过过度表达细胞膜受体酪氨酸激酶HER2/ErbB2，特别是在乳腺中。结果发现，FRS2+强烈激活细胞内膜上的炎症主调节器转录因子NF-+β。据透露，由FRS2+激活的NF-éB有助于产生炎症细胞因子，当这些炎症细胞因子从细胞中释放出来时，会吸引频闪细胞和免疫细胞。乳腺癌干细胞移植到这个状态的乳腺后，在一个月内形成了一个庞大的肿瘤群。相比之下，与FRS2+缺乏乳腺，乳腺癌干细胞的移植并没有诱发肿瘤。因此，发现FRS2+必须激活乳腺细胞中的NF-éB，以创建初始微环境，以便癌症干细胞开始增殖。从这些结果中可以明确，FRS2+产生的乳腺微环境对于乳腺癌致癌的发病极为重要。

目前，乳腺癌的早期病变，原位导管癌（DCIS），可以通过乳房X光检查发现。然而，由于人们无法判断DCIS中的癌细胞是否会随后扩散并成为恶性侵入性癌症，唯一的选择是手术，这是一种高度侵入性的治疗方法，在临床实践中造成了问题。通过了解 FRS2+ NF-éB 轴活动在 DCIS 周围微环境中的功效，可以确定手术的必要性。原位性癌（DCIS）是乳腺癌最早的病变。这是一种病变，癌细胞在牛奶管中局部化，而不会破坏和侵入围绕导管的乳腺细胞外的底膜。

据认为，本出国看病研究的进一步发展将使治疗目标为乳腺癌发病前产生的乳腺微环境。因此，可以预防乳腺癌的发病和早期治疗，挽救生命。