研究BRAF突变脑肿瘤的治疗耐药性

研究BRAF突变脑肿瘤的治疗耐药性

为了理解为什么一些具有特定突变的脑肿瘤会开始拒绝通常用来治疗它们的药物，CU癌症中心成员Jean Mulcahy Levy，医学部，带领来自全国各地机构的研究人员，包括科罗拉多大学医学院的几位研究人员，在治疗前后研究脑肿瘤样本。

这项研究专门研究了脑肿瘤，称为脑瘤，有BRAF突变，并发生在儿童和青少年。同样的突变发生在成人黑色素瘤中，几年前研究人员开发了一种治疗黑色素瘤突变的药物，这种药物也可用于治疗BRAF突变胶质瘤。

利维说："这是一种罕见的突变，但它是最早的突变之一，有靶向药物，我们可以使用。"他们拥有大量人口，并开发了有针对性的疗法，这使我们能够在脑肿瘤患者中使用这些疗法。

抵抗力上升

靶向治疗消除了许多BRAF突变胶质瘤患者的化疗需求，更何况它可以帮助消除可能发生在突变患者的癫痫发作。然而，新的挑战是，一些患者对药物产生抗药性，最终导致肿瘤卷土重来。利维和她的团队着手找出是什么导致了抵抗，以及他们如何阻止抵抗的发生。

利维在谈到8月份发表在《临床癌症研究》上的研究时说："我们在使用靶向药物治疗之前和治疗后采集了患者脑肿瘤样本，这在脑肿瘤中要困难得多。"如果你想到黑色素瘤，他们可以做连续活检，因为病变在皮肤上，很容易到达。但是从大脑中获取样本要困难得多。因此，我们发展了一个合作，从加州大学医学院开始，在我的实验室，然后我们吸收了来自加州大学旧金山分校，纽约大学和约翰霍普金斯大学的研究人员，这使我们能够创建一个合作，并收集14个病人的治疗前和治疗后样本。我们能够联系到其他机构，如山谷儿童和俄勒冈健康科学大学，以获得他们的样本。

通过对肿瘤的深入基因分析，包括RNA测序和全基因组测序，研究人员发现了额外的突变，可以产生对靶向疗法的抵抗力。有些在其他疾病中被描述为黑色素瘤，但其他突变从未在任何一种类型的肿瘤中发现过。

利维说："这只能说明脑肿瘤可能与用这些药物治疗的其他类型的癌症产生不同的抵抗机制。"我们不能只依靠，'嗯，黑色素瘤这样做，所以脑肿瘤可能也这样做。我们需要确保我们专门研究脑肿瘤，因为它们是一种非常不同的疾病。

Levy和她的研究员们正在跟进他们的发现，研究新的潜在治疗方法或组合疗法，这些疗法可以帮助对抗BRAF突变胶质瘤中的耐药性。利维已经在进行儿科临床试验，寻找扭转耐药性的方法。

她说："我们现在为跟踪我们的基因发现所做的工作有望找到其他可以使用的其他药物或组合。"癌症，在其基线上，是非常聪明的。而且，很少有肿瘤，你可以用一种药物治疗。最终目标是找到正确的药物组合，可以治疗这种癌症，然后要么预防耐药性或反向耐药性，并发症最少。

利维说，一旦发现这种组合，研究人员将进行更多的成人和儿科临床试验，以测试其有效性。她希望，最终，这种特定类型的胶质瘤患者将不必担心复发或耐药性。

"如果我们不专注于开发下一步的治疗，这些患者将发展阻力，然后他们会回到我们身边，我们将没有任何提供给他们，"她说。"我们需要有前瞻性的思考，为下一次治疗做好准备。