出国看病资讯研究人员确定了治疗胰腺癌的潜在基因标志物

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梅奥诊所综合癌症中心的研究人员已经确定了一种基因标志物，该基因标记可能导致更有效，更精确的胰腺癌（PDAC）治疗。研究人员的研究结果发表在《自然癌症》上。——出国看病

“胰腺导管腺癌是最致命的癌症之一，”该论文的资深作者Zhenkun Lou博士说，而Poly-ADP-核糖 - 聚合酶抑制剂（PARPi）现在是FDA批准的用于携带致病性种系BRCA1 / 2突变的转移性PDAC患者的标准维持治疗选择，只有约10%的PDAC患者具有同源重组（HR）基因的致病性突变。“这使得大多数患者错过了这种令人鼓舞的治疗策略，”Lou博士说。——出国看病

在这项研究中，Lou博士和他的同事们发现，METTL16蛋白可能是PARPi治疗的新生物标志物，而表达较多的PDAC可能受益于PARPi治疗。——出国看病

“METTL16属于调节RNA甲基化的一系列因子，其在DNA修复中的功能尚不清楚，”Lou博士说。“我们发现METTL16表达与PDAC微阵列中累积的DNA损伤相关。他说，METTL16升高可能导致HR DNA修复缺陷，这可能导致加速衰老，疾病或癌症风险增加。“我们的研究表明，METTL16通过与一种名为MRE11的关键DNA修复核酸酶相互作用来抑制DNA修复。——出国看病

Lou博士和他的同事们发现，METTL16出乎意料地与MRE11结合，不是通过直接的蛋白质与蛋白质的相互作用，而是通过RNA。“由于METTL16在PDAC的一个亚群中高度表达并抑制HR，因此具有高METTL16表达的PDAC细胞在细胞和小鼠模型中都显示出对PARPi的敏感性增加，特别是当与吉西他滨结合使用时，”Lou博士说。——出国看病

这些发现可能共同表明，除了具有BRCA1/2突变的PDAC外，没有BRCA1 / 2突变但METTL16表达升高的PDAC也可能是PARPi治疗的目标。“此外，吉西他滨与PARPi联合的治疗策略可能更有益，”Lou博士说。他认为，基于免疫化学的METTL16肿瘤表达检测可能最终成为患者在开始治疗前的常规临床实践。——出国看病

Lou博士说，他的团队意外地发现METTL16在DNA修复中的作用与它在RNA m6A修饰中的作用无关。“在我们研究之前，所有关于METTL16的文件都显示了它在细胞活性中的作用，这取决于RNA m6A甲基转移酶活性。其次，我们惊人地揭示了RNA和RNA结合蛋白在DNA修复中的抑制作用，“Lou博士说，RNA促进DNA修复的功能已经在几项研究中进行了研究。在这项研究中，他的团队表明，RNA介导DNA修复调节中抑制复合物（METTL16-RNA-MRE11复合物）的形成，这表明RNA也可能是DNA修复的负调节因子。——出国看病