karma -3显示先前治疗的R/R多发性骨髓瘤中Ide-Cel的HRQOL提高

karma -3显示先前治疗的R/R多发性骨髓瘤中Ide-Cel的HRQOL提高

研究人员发现，当idecabtagene vicleucel (ide- cell;Abcema)被用于三级暴露性复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者，此前在3期KarMMa-3试验(NCT03651128)中接受了2至4个方案的治疗，该结果在2023年美国血液病学会(ASH)年会上公布。

“这些[患者报告的结果]数据强调了与复发/难治性多发性骨髓瘤患者持续治疗相比，单次输注ide-cel延长了[生活质量]的益处，”比利时鲁文大学学院鲁文癌症研究所主席Michel Delforge医学博士在数据发布会上说。

与标准方案相比，ide-cel在EORTC QLQ-C30 GHS/QoL和EQ-5D-5L EQ-VAS方面表现出显著和有意义的改善，Delforge在他的报告中指出，观察结果是“最重要的”。在EORTC QLQ-C30 GHS/QoL指标中，分配给ide- cell的患者的总体健康状况最初急剧下降。

Delforge说:“最有可能的解释是，这些患者不允许接受任何新型的桥接治疗。”

在EORTC QLQ-C30 GHS/QoL评分下降后不久，出现了超过最小重要差异阈值的快速增长。与标准方案相比，分配给ide- cell的评分差异具有统计学意义。

关于疲劳和疼痛的EORTC QLQ-C30量表也进行了类似的观察，与标准方案相比，ide-cel也显示出有临床意义的改善。

当用EORTC QLQ-C30评估身体和认知功能时，也观察到改善。

Delforge解释说:“在这种情况下观察认知功能的原因之一是，注射ide-cel后不久，由于ICANS等神经毒性，认知功能可能会下降，这是潜在的风险。”

根据EORTC QLQ-MY20模型的评估，与标准方案相比，使用ide- cell治疗的患者在疾病症状和副作用方面也有所改善。

研究人员还分析了从基线到第25个月所有患者报告的结果领域的组间差异。值得注意的是，在这段时间内，总体精益平方平均值的变化表明，在21个区域中的18个区域中，有显著差异有利于分配为ide- cell的患者。此外，总体精益平方平均变化的差异超过了预先规定的改善的最小重要差异阈值，并在13个领域中有利于理想细胞。

除经济困难和腹泻外，在21个领域中的19个领域，使用ide- cell的患者与标准方案相比，确认改善的时间也在统计上更快。

在EORTC QLQ-C30认知、情感和社会功能、便秘、呼吸困难和EORTC QLQ-MY20治疗相关副作用方面，idecell组确诊恶化的时间明显长于标准方案组。Delforge注意到，在患者分配到改善时间和恶化时间的不同领域中，有更显著的差异。

在国际开放标签的3期KarMMa-3试验中，研究人员评估了386名患者的健康相关生活质量，这些患者先前接受过2至4种方案，并按2:1随机分配到idecell (n = 254)或标准方案(n = 132)。Delforge在他的报告中指出，本研究中患者的总体基线特征在两组之间总体上是平衡的。此外，患者报告的基线结果在治疗组之间相似，并且与一般人群相比显示更差的评分。

几个指标被用于评估与健康相关的生活质量，包括欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)生活质量问卷-核心30 (QLQ-C30)、EQ-5D-5L和EORTC生活质量问卷多发性骨髓瘤模块(QLQ-MY20)。这些评估是在基线筛查期间完成的，在idecabtagene微核输注当天或标准治疗的第一次剂量，从第2个月开始每月一次，直到28个月，之后每3个月一次。该分析的数据截止日期为2023年4月28日。

研究人员分析了意向治疗人群，并使用几种统计方法进行了比较评估，包括总体精益均数变化和确认改善或恶化的时间的差异。Delforge指出，值得注意的是，未进行多重调整，所有P值均为名义值(P < 0.05)。

暴露于三级RRMM的患者通常有有限的治疗选择和预后差，此外还有严重的疼痛、疲劳和生活质量。Ide-cel是针对这种特殊疾病的一流CAR - t细胞疗法。在2期karma试验(NCT03361748)中，ide-cel显示出深度和持久的应答，并改善了三级暴露的RRMM患者的健康相关生活质量。

在karma -3 iii期试验的中期分析中，数据截止日期为2022年4月18日，结果显示，与标准方案相比，ide-cel方案的无进展生存期更长(分别为13.3个月和4.4个月)。