FDA优先审查Tovorafenib治疗小儿低级别胶质瘤

FDA优先审查Tovorafenib治疗小儿低级别胶质瘤

据Day One Biopharmaceuticals的一份新闻稿称，FDA已优先审查单药tovorafenib (DAY101)的新药申请(NDA)，该药物可用于治疗复发或进行性小儿低级别胶质瘤。

监管机构已经设定了处方药用户收费法案日期为2024年4月30日，以审查tovorafenib在该适应症中的应用。

Day one首席执行官Jeremy Bender博士在新闻发布会上说:“我们很高兴向实现我们的使命又迈进了一步，即为BRAF改变的低级别胶质瘤复发或进展的儿童提供一种新的靶向治疗方法。“我们感谢参与FIREFLY-1试验的患者和他们的护理人员，并期待继续与FDA合作，因为我们准备让这种治疗更广泛地提供给需要它的人。”

NDA的支持数据来自2期FIREFLY-1试验(NCT04775485)，该试验评估了tovorafenib对复发或进展性小儿低级别胶质瘤患者的治疗效果。最新数据显示，根据神经肿瘤学高级别胶质瘤反应评估(RANO-HGG)标准，69名可评估患者的总缓解率(ORR)为67%，其中完全缓解率为17%，部分缓解率为49%，临床获益率为93%此外，研究人员报告，截至2023年6月5日，中位反应持续时间(DOR)为16.6个月(95% CI, 11.6，不可估计)。

在安全性方面，FIREFLY-1试验中观察到的大多数不良反应(ae)为1级或2级。最常见的毒性包括发色改变(76%)、疲劳(44%)、斑疹疹(41%)、皮肤干燥(33%)和痤疮样皮炎(30%)。总的来说，研究人员强调，托vorafenib在患者中耐受性良好。

“我们相信，如果tovorafenib获得批准，可能会改变患有这种慢性和无情疾病的儿童的治疗前景，”Bender在这些数据公布时的新闻发布会上说。

在开放标签、多中心的firfly -1试验中，患者口服泛raf抑制剂tovorafenib作为100mg速释片剂或25mg /mL速释粉剂进行重构。

试验的主要终点是基于RANO-HGG标准的ORR。次要和探索性终点包括基于儿童神经肿瘤低级别胶质瘤反应评估(RAPNO-LGG)标准的ORR、无进展生存期、安全性和生活质量。

6个月至25岁的复发或进行性低级别胶质瘤患者具有已知的活化BRAF改变，以及具有活化RAF融合的局部晚期或转移性实体瘤患者能够参加试验。额外的入选标准包括接受至少1次系统性治疗，有影像学进展的证据，并且根据RANO或RECIST v1.1指南至少有1个可测量的病变。

FDA于2021年7月授予tovorafenib治疗小儿低级别胶质瘤的罕见儿科疾病认定。