出国看病资讯Atezolizumab联合化疗与安慰剂治疗尿路上皮癌的总生存期增加

出国看病资讯Atezolizumab联合化疗与安慰剂治疗尿路上皮癌的总生存期增加

根据2023年泌尿生殖癌症研讨会的一份报告，在IMvigor130 iii期试验(NCT02807636)中，与安慰剂加化疗相比，局部晚期或转移性尿路上皮癌患者使用一线atezolizumab (tecentrq) +铂基化疗和吉西他滨与安慰剂加化疗时，总生存期(OS)呈上升趋势——出国看病

在中位数13.4个月的随访中，atezolizumab +铂和吉西他滨组发生了336例(75%)OS事件，安慰剂+铂和吉西他滨组发生了310例(78%)OS事件(HR, 0.85;95% CI, 0.73-1.00)，单侧P值为0.023，未越过预定的功效边界0.021。此外，atezolizumab组合的中位OS为16.1个月(95% CI, 14.2-18.8)，而安慰剂组合的中位OS为13.4个月(95% CI, 12.0-15.3)。——出国看病

西班牙马德里安德森癌症中心的医学博士Enrique Grande在一份数据报告中说:“基于铂的化疗和免疫疗法被认为是转移性尿路上皮癌前期治疗的标准。”“我们有一个巨大的生物学背景，我们可以看到这两种药物之间的协同作用，增强免疫调节。” ——出国看病

此前，IMvigor130的中期分析显示，与安慰剂组合相比，atezolizumab组合的OS有显著改善，尽管没有越过预先指定的显著性阈值——出国看病

IMvigor130纳入了符合铂治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，且ECOG表现状态为0 - 2，之前未接受过转移性疾病的全身治疗。——出国看病

入组患者按1:1:1随机分为3组中的1组。A组接受atezolizumab加铂和吉西他滨，B组接受atezolizumab单药治疗，C组接受安慰剂加铂和吉西他滨——出国看病

共同主要疗效终点为研究人员评估的意向治疗组(ITT) A组和C组患者的无进展生存期(PFS)和OS，以及意向治疗组(ITT) B组和C组患者以及PD-L1表达至少5%的患者的OS。次要疗效终点包括研究人员评估的总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，以及研究人员评估的组B和组c的PFS。一项探索性亚组分析通过铂基化疗类型和PD-L1状态来调查结果。——出国看病

在a组14.8个月和C组12.3个月的中位生存期随访中，分别有98% (n = 444/451)和99% (n = 394/400)的患者接受了治疗。A组和C组分别有18% (n = 83)和13% (n = 52)的患者在数据截止时仍在进行研究，其中分别有7% (n = 33)和3% (n = 13)的患者在治疗期间存活，在生存随访中分别有11% (n = 50)和10% (n = 39)的患者存活。——出国看病

总的来说，在A组和C组中，分别有81% (n = 367)和87% (n = 347)的患者停止了研究。在A组，患者因死亡而停止治疗(73%;N = 327)，患者退出(6%;N = 27)，随访损失(3%;N = 12)，症状恶化(<1%;n = 1)。在C组，患者因死亡而停止治疗(75%;N = 298)，患者退出(10%;N = 39)，随访损失(2%;N = 9)，方案偏差(<1%;N = 1)。——出国看病

A组和C组的24个月OS率分别为38% (95% CI, 33%-42%)和32% (95% CI, 28%-37%)。A组和C组的36个月OS率分别为26% (95% CI, 22%-30%)和22% (95% CI, 17%-26%)。——出国看病

A组中33% (n = 151)的患者和C组中47% (n = 189)的患者接受了至少一种后续非方案治疗。在A组，分别有28% (n = 125)、8% (n = 38)和2% (n = 9)的患者接受了化疗、免疫治疗或抗体-药物偶联物(ADC)。在C组，31% (n = 125)、25% (n = 98)和1% (n = 5)的患者分别接受了化疗、免疫治疗或ADC。——出国看病

格兰德指出:“接受顺铂治疗的患者生存率有改善的趋势，而接受卡铂治疗的患者则没有这种趋势。”在接受顺铂治疗的患者中，A组(n = 137)的中位OS为21.5个月(95% CI, 17.2-25.4)， C组(n = 136)的中位OS为13.4个月(95% CI, 11.7-18.4)， A组和C组分别有93例(68%)和103例(76%)OS事件(HR, 0.76;95% ci, 0.57-1.01)。在接受卡铂治疗的患者中，A组(n = 314)的中位OS为14.3个月(95% CI, 12.0-16.5)， C组(n = 264)的中位OS为13.4个月(95% CI, 10.8-15.6)， A组和C组分别有243例(77%)和207例(78%)OS事件(HR, 0.89;95% ci, 0.74-1.08)。——出国看病

在接受顺铂治疗的PD-L1表达低于5%的患者中，A组(n = 102)的中位OS为19.5个月(95% CI, 14.9-23.5)， C组(n = 102)的中位OS为12.7个月(95% CI, 11.2-17.0)， A组和C组分别有75例(74%)和82例(80%)OS事件(HR, 0.75;95% ci, 0.55-1.03)。在PD-L1表达至少5%的患者中，Arm A (n = 35)的中位OS为60.2个月(95% CI, 18.5-不可评估[NE])，而Arm C (n = 34)的中位OS为27.9个月(95% CI, 12.8-NE)，在Arm A和C中分别有18例(51%)和21例(62%)OS事件(HR, 0.74;95% ci, 0.39-1.38)。——出国看病

在接受卡铂治疗的PD-L1表达低于5%的患者中，A组(n = 241)的中位OS为13.9个月(95% CI, 11.9-16.1)， C组(n = 207)的中位OS为13.4个月(95% CI, 10.8-15.6)， A组和C组分别有194例(80%)和164例(79%)OS事件(HR, 0.93;95% ci, 0.75-1.15)。PD-L1表达超过5%的患者，A组(n = 73)的中位OS为16.6个月(95% CI, 9.4-28.6)， C组(n = 57)的中位OS为14.0个月(95% CI, 8.9-19.9)， A组和C组分别有49例(67%)和43例(75%)OS事件(HR, 0.78;95% ci, 0.51-1.18)。——出国看病

在整个研究人群中，ORR为48.1% (n = 215;95% CI, 43.4%-52.8%)相对于44.8% (n = 178;在组A中，分别有14%、34%、29%和12%的患者达到了完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和进展性疾病(PD)的最佳缓解。在C组中，分别有8%、37%、34%和13%的患者达到了CR、PR、SD和PD的最佳反应。此外，在A组接受顺铂治疗的患者中，18%的患者实现了CR，中位DOR为13.2个月(95% CI, 10.3-24.3)，比其他亚组观察到的时间更长。——出国看病

ITT人群的疾病控制率在A组为64.9% (95% CI, 60.3%-63.9%)，在C组为60.2% (95% CI, 55.2%-65.1%)。——出国看病

中位DOR在A组为9.1个月(95% CI, 8.0-10.6)，在C组为8.2个月(95% CI, 6.3-8.6)。

在纳入安全性分析的454例A组患者和389例C组患者中，分别有84% (n = 382)和85% (n = 330)的患者出现3级或4级不良反应(AEs)， 81% (n = 370)和80% (n = 312)的患者出现3级或4级治疗相关不良反应(TRAEs)。——出国看病

两臂均未发生新的5级trae。A组和C组分别有2% (n = 9)和1% (n = 4)的患者有5级TRAEs。

在A组中，分别有9% (n = 41)和1% (n = 4)的患者观察到3级、4级或5级的特殊不良事件。在C组中，分别有4% (n = 17)和不到1% (n = 1)的患者观察到3级或4级或5级的特殊不良事件。在A组和C组患者中，治疗相关的严重ae分别发生了32% (n = 145)和26% (n = 101)。

总的来说，在A组和C组中，分别有36% (n = 165)和34% (n = 132)的患者发生了导致退出任何治疗的不良事件。在A组中，13% (n = 61)的患者发生了导致atezolizumab停药的AEs, 81% (n = 370)的患者发生了导致剂量调整或中断的AEs。在C组中，8% (n = 31)的不良事件导致安慰剂停用，78% (n = 303)的不良事件导致剂量调整或中断。——出国看病

“与先前的探索性分析一致，当atezolizumab联合顺铂而不是卡铂时，atezolizumab联合化疗相对于ITT人群更能改善OS。进一步的机械调查是有必要的，”格兰德总结道。——出国看病