神经母细胞瘤放射免疫治疗药物Omburtamab的II/III期临床试验正在招募

2019-07-02 17:07:57

神经母细胞瘤（NB）是一种儿童交感神经系统肿瘤，也是儿童期最常见的颅外实体瘤，起源于神经嵴细胞，通常发病部位为肾上腺髓质及颈部、胸部、腹部、骨盆部的交感神经系统。发病率约占儿童癌症发病率的6%，死亡率约占儿童癌症相关死亡率的15%。发病年龄多为0-14岁。

神经母细胞瘤具有明显的异质性，表现为一些肿瘤不经治疗自行消失，或分化为良性神经瘤；另一些（超过50%）肿瘤发病隐匿，诊断时已出现转移并快速进展，尤其是中枢神经系统转移，虽然罕见（仅占所有转移性神经母细胞瘤6%-8%），但因具有生物侵袭性，并有沿脑脊液通路扩散的趋势，易致命。中枢神经系统转移的神经母细胞瘤属于高危神经母细胞瘤，通常发生在初次确诊后的18个月，并伴有MYCN扩增增加。

高危神经母细胞瘤治疗现状

高危神经母细胞瘤患儿约占新诊断患儿50%，目前标准治疗方案为：诱导化疗+局部治疗（手术和放射治疗）+巩固治疗+维持治疗。但约有20%的高危患者在诱导化疗期间有难治性或进行性的残留病灶，尽管接受巩固治疗，仍易发生复发，生存率＜10%。亟需新的治疗方法，以改善高危神经母细胞瘤的治疗现状，提高患者的生存率和生活质量。

2015年3月10日，FDA批准了首款专门用于神经母细胞瘤治疗的药物Dinutuximab（商品名UNITUXIN®），用于治疗经一线多药物、多模式治疗后达到部分缓解的高危神经母细胞瘤儿童患者，打破了30年无治疗新药的僵局。

（图片来源于United Therapeutics官网）

中枢神经系统转移的神经母细胞瘤治疗现状

转移性神经母细胞瘤是最难治疗的恶性肿瘤之一。中枢神经系统可谓是神经母细胞瘤的“避难所”，因临床上缺少能够通过血脑屏障的有效治疗药物，使得中枢神经系统转移的神经母细胞瘤治疗难上加难；因治疗不足，中枢神经系统转移的神经母细胞瘤复发患者的发病率和死亡率均很高。然而，尚无一种药物获批用于中枢神经系统转移的神经母细胞瘤的治疗。

Omburtamab获FDA突破性疗法认定

美国纪念斯隆－凯特琳癌症中心（MORE Health爱医传递合作医院）的Nai-Kong Cheung教授开发了一种名为Omburtamab的放射免疫治疗药物，能够精准的杀死癌细胞。该药于2017年6月7日获FDA突破性疗法认定，用于治疗复发或难治性、伴有中枢神经系统或柔脑膜转移的儿童神经母细胞瘤。

（图片来源于美国纪念斯隆－凯特琳癌症中心官网）

Omburtamab的优势

Omburtamab（别名：8H9，曾用名：Burtomab）是一种与放射性同位素连接，能够结合到神经母细胞瘤细胞表面B7-H3抗原的单克隆抗体。直接注射到脑脊液中，绕开血脑屏障，精准靶向中枢神经系统中的神经母细胞瘤，避免其他组织受到损伤（如脑外常规放疗常引起的学习障碍和发育迟缓）。

该药I期临床试验结果发布于2017年ASCO大会，结果显示：接受Omburtamab治疗的中枢神经系统转移的神经母细胞患儿的生存期显著延长，实现了10年无癌生存。

¹³¹I-omburtamab临床试验招募信息

目前，一项评估¹³¹I-omburtamab放射免疫疗法治疗神经母细胞瘤中枢神经系统转移或柔脑膜转移的疗效和安全性的多中心、单臂II/III期临床试验正在招募，共招募32人，具体招募信息如下：

纳入标准：

年龄：0-18岁；
经组织学确诊为神经母细胞瘤，且在中枢神经系统或脑膜复发；
患者的预期寿命≥3个月。

排除标准：

中枢神经系统原发性神经母细胞瘤；
伴有不可控的威胁生命的感染；
在¹³¹I-omburtamab治疗开始前3周，接受过头颅或脊柱放射治疗；
入组前3周，接受过系统化疗；
受试者出现严重的非血液系统器官毒性，尤其是肾、肝、胃肠系统毒性大于3级。但听力损伤≤3级可入组。

爱医提示

参与以上多中心临床试验的医院中，美国纪念斯隆－凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）、美国全国儿童医院（Nationwide Children's Hospital）均为MORE Health爱医传递的合作医院。如果您对文中提到的临床试验感兴趣，我们可以为您连线参与此次多中心临床研究的相关专家，更专业地进行临床入组筛选。长按识别下图二维码，或直接致电咨询。专业医学顾问等你cue！

缩略词

NB：Neuroblastoma 神经母细胞瘤

CEO：convection enhanced delivery 对流增强输送

ASCO：American Society of Clinical Oncology 美国临床肿瘤学会年会

参考文献

[1] Ackermann S, Cartolano M, Hero B, et al. A mechanistic classification of clinical phenotypes in neuroblastoma. Science, 2018; 362(6419).

[2] Suguru Uemura, Toshiaki Ishida, Khin Kyae Mon Thwin, et al. Dynamics of Minimal Residual Disease in Neuroblastoma Patients. Frontiers in Oncology. 2019; 9: 455.

[3] Anders W. Bailey, Amreena Suri, Pauline M. Chou, et al. Polo-Like Kinase 4 (PLK4) Is Overexpressed in Central Nervous System Neuroblastoma (CNS-NB). Bioengineering. 2018, 5: 96.

[4] 美国纪念斯隆－凯特琳癌症中心官网.