六个周期的固定时间ViPOR在MCL中产生积极的反应

六个周期的固定时间ViPOR在MCL中产生积极的反应

使用固定疗程的venetoclax (Venclexta)、ibrutinib (Imbruvica)、强的松、obinutuzumab (Gazyva)和来那度胺(Revlimid;ViPOR在套细胞淋巴瘤(MCL)患者中具有较高的不可检测的微小残留病(MRD)完全缓解(CR)率，其益处扩展到囊胚、tp53突变体、布鲁顿后酪氨酸激酶抑制剂和难治亚组。

在22例患者中，接受ViPOR方案治疗后的CR率为100%;该人群包括7例囊胚，6例tp53突变，5例btk后抑制剂，8例难治性疾病。

此外，1年进展时间(TTP)率为88.7% (95% CI, 61.4%-97.1%)。此外，treatment-naïve和复发/难治性疾病患者的TTP率分别为90.0% (95% CI, 47.3%-98.5%)和87.5% (95% CI, 38.7%-98.1%);P = 0.96)。在囊胚与非囊胚组织学和tp53突变与未突变疾病的患者中，1年TTP率为100% (95% CI, 100%-100%) vs 55.6% (95% CI, 7.3%-87.6%;P = 0.014)和91.7%(95%可信区间,53.9% - -98.8%)和80.0%(95%可信区间,20.4% - -96.9%;P = 0.65)。

为了有资格参加这项研究，患者需要有足够的器官功能。此外，复发/难治性人群需要先前接受过含有利妥昔单抗(Rituxan)的方案治疗。此外，在1期研究中，采用3+3设计来确定复发/难治性队列中venetoclax的最大耐受剂量(MTD) - 200 mg或400 mg;依鲁替尼、强的松、奥比妥珠单抗和来那度胺以固定剂量施用。

患者在第1天和第2天静脉注射1000mg的obinutuzumab;口服强的松100毫克，每日1次，第1至7天;560mg口服依鲁替尼，每天一次，第1至14天;每天口服来那度胺15毫克，第1至14天;venetoclax按剂量递增，第2天至第14天;第8天皮下注射pegfilgrastim 6mg，连续6个周期。

2期剂量扩大队列包括MTD时复发/难治性和treatment-naïve MCL患者。患者接受最多6个周期的ViPOR治疗，无维持或巩固。所有患者均给予肺囊虫肺炎和粒细胞集落刺激因子预防治疗。此外，研究人员在基线、每个周期前、每次随访期间和疾病进展时收集血浆进行循环肿瘤DNA分析;通过Ig受体基因重排VDJ片段的新一代测序对样品进行评估。

venetoclax推荐的2期剂量为400mg。

在整个研究人群中，中位年龄为67岁(范围41-82岁)，大多数患者为男性(73%)。大多数患者的MIPI评分为中等风险(42%)，属于标准风险的MCL35类别(50%)。几乎所有患者都有IV期疾病(96%)，包括骨髓受累(88%)、结外受累(88%)或两者兼而有之(81%)。

22例患者中有21例的校准重排灵敏度为1x10-6。在无复发的cr患者中，未检测到MRD的中位时间为6.0个月(范围0-25)。

常见的任何级别血液学不良反应(ae)包括血小板减少(63%)、贫血(39%)和中性粒细胞减少(14%)。此外，研究人员还报告了4级血小板减少症(3%)和中性粒细胞减少症(3%)的发生率。在高级别非血液学ae方面，最常见的3级毒性是低钾血症(23%)、皮疹(12%)、疲劳(8%)、心房颤动(8%)和晕厥(8%);无4级非血液学毒性。

27%的患者需要减少剂量;这包括来那度胺(87%)和维妥克乐(11%)的减少。由于发生4级血小板减少症(38%)和中性粒细胞减少症(25%)，需要减少剂量。

这些发现发表在2023年血液肿瘤学会(SOHO)年会上的海报上。