KRAS/BRAF检测可能有助于确定III期结肠癌预后

KRAS/BRAF检测可能有助于确定III期结肠癌预后

发表在《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上的一项汇总分析研究发现，检测KRAS和BRAF V600E突变可能改善III期结肠癌切除术患者的个体预后，并指导研究人员选择针对预后不良的特定分子亚型进行辅助临床试验的患者。

双野生型(DWT)肿瘤患者的中位随访时间为6.9年(95% CI, 6.8-6.9)， kras突变疾病患者的中位随访时间为6.9年(95% CI, 6.9-7.0)， BRAF V600E突变患者的中位随访时间为7.0年(95% CI, 6.9-7.1)。基于多变量分析，KRAS和BRAF V600E突变均具有较短的缓解时间(TTR)、总生存期(OS)和复发后生存期(SAR)。交互作用检验显示，TTR (P = 0.08)和OS (P = 0.42)的突变状态与治疗之间无显著关系。

据报道，在微卫星稳定型(MSS)肿瘤患者中，KRAS突变患者的TTR较短(HR, 1.31;95% ci, 1.20-1.42;P < 0.0001)和BRAF V600E突变(HR, 1.58;95% ci, 1.36-1.83;P <。)。此外，研究人员强调，KRAS患者的OS较短(HR, 1.35;95% ci, 1.23-1.49;P < 0.0001)和BRAF突变(HR, 2.06;95% ci, 1.78-2.39;P <。)。DWT肿瘤患者的中位SAR为2.7年，KRAS突变患者的中位SAR为2.3年(HR, 1.25;95% ci, 1.12-1.39;P < 0.0001)， BRAF突变患者寿命为0.9年(HR, 2.87;95% ci, 2.44-3.38;P <。)。

对于微卫星不稳定性高(MSI-H)肿瘤患者，研究人员报告KRAS患者的TTR没有差异(HR, 0.99;P = 0.97)和BRAF V600E突变(HR, 0.98;P = .91)。KRAS突变对OS没有显著影响(HR, 1.18;P = .39)，但与DWT人群相比，BRAF V600E突变患者的预后更差(HR, 1.36;P = .042)。DWT组的中位SAR为1.9年，KRAS突变组的中位SAR为1.3年(HR, 1.52;95% ci, 0.97-2.37;P = .07)， BRAF V600E突变组的寿命为0.7年(HR, 1.99;95% ci, 1.38-2.89;P <措施)。

研究作者写道:“我们证明了这些突变的癌基因对MSS(疾病)患者的TTR、OS和SAR的预后价值，以及对MSI-H(疾病)患者单独的SAR的预后价值。”“除了围手术期免疫治疗在非转移性MSI-H(疾病)患者中显示出令人印象深刻的结果，目前正在进行3期试验，我们的结果支持针对特定RAS-和braf靶向药物的新辅助和辅助试验，以努力克服MSS(疾病)患者中与这些突变相关的不良预后。”

本研究的研究人员评估了8460例切除的III期结肠癌患者的数据，这些患者参加了7项临床试验，包括在ACCENT和IDEA数据库中。这些试验中的患者接受的治疗方案包括单独使用氟嘧啶;氟尿嘧啶加亚叶酸素和奥沙利铂(FOLFOX);FOLFOX联合奥沙利铂和卡培他滨;FOLFOX联合西妥昔单抗(Erbitux);FOLFOX联合贝伐单抗(阿瓦斯汀);亚叶酸钙加氟尿嘧啶和盐酸伊立替康(FOLFIRI);和FOLFIRI加西妥昔单抗。未接受过化疗的I、II、IV期结肠癌或中低位直肠癌患者不在研究范围内。

研究者用Kaplan-Meier方法估计了TTR、OS和SAR曲线。分层Cox模型调整了预后因素，包括年龄、性别、世界卫生组织的表现状态、肿瘤分期、肿瘤分级和肿瘤侧侧性，以控制潜在的混杂效应。

在整个研究人群中，52.4%患有DWT肿瘤，36.2%患有KRAS外显子2突变，11.4%患有BRAF V600E突变。此外，7492例患者患有MSS疾病，其中DWT肿瘤占53.8%，KRAS突变占38.6%，BRAF V600E突变占7.7%。在968例MSI-H肿瘤患者中，41.3%为DWT, 18.1%为KRAS突变，40.6%为BRAF V600E突变。

在kras突变的MSS肿瘤患者(n = 2889)中，大多数为p.G12D(32.4%)、p.G12V(21.3%)、p.G13D(20.8%)和p.G12C(9.3%)。此外，大多数KRAS突变型MSI-H肿瘤(n = 175)为p.G13D(42.9%)、p.G12D(36.0%)、p.G12V(6.9%)和p.G12C(2.3%)。

据研究人员称，密码子12改变、p.G13D突变和BRAF V600E突变会导致MSS肿瘤患者更差的TTR和OS。而P . g12v患者的OS差异无统计学意义(P = 0.057)。此外，p.G12C、p.G12D、p.G13D和BRAF V600E突变与较差的SAR有关。