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出国看病科普肿瘤适应性免疫
与固有免疫相比,适应性免疫反应较慢,但对抗原具有特异性,并具有记忆功能(可提供终身保护)。由于适应性免疫细胞能记住曾经遇到过的抗原,所以当它们再次遇到相同的抗原时,它们对抗原的反应要快得多。这一过程称为“免疫记忆”,是保护性免疫疫苗的理论基础。适应性免疫细胞是个“近视眼”,它们需要非常密切的细胞间接触,才能清楚地、特异地“看到”和识别目标细胞上的抗原。
为了记住它们识别过的抗原,适应性免疫细胞需要专业的抗原提呈细胞(antigen-presentingcells,APCs)来“训练”它们如何识别抗原、如何对目标进行有效的反应。树突状细胞是一种专业的抗原提呈细胞。之所以被称为树突状细胞,是因为它们有很多突起可以延伸到周围的组织,捕捉病原体或肿瘤释放的蛋白,但它们不能像巨噬细胞那样吞噬整个细胞。一旦捕捉到蛋白(抗原),它们就会将这些抗原吞噬到细胞内,并利用酶来降解和“消化”它们,然后利用抗原提呈结构将这些抗原“呈现”给别的免疫细胞。
出国看病科普抗原相容性复合体
这些抗原提呈结构被称为主要组织相容性复合体(themajorhistocompatibilitycomplex,MHC),它是细胞表面的一组蛋白复合物,包含了一个用来容纳抗原的“口袋”样结构。主要组织相容性复合体的主要功能是将抗原“呈现”在细胞表面,供合适的T细胞识别。因此,MHC就像一个测量仪器,测量细胞内是否有肿瘤抗原,帮助免疫细胞对这些抗原进行免疫应答。
适应性免疫又可以分为两种类型:由T细胞介导的细胞免疫和由B细胞介导的体液免疫。T细胞可以进一步分为CD8+阳性、T细胞和CD4阳性T细胞。CD8+T细胞又被称为细胞毒性T淋巴细胞(CytotoxicTlymphocytes,CTLs)。它们是肿瘤细胞的主要杀手,因为它们可以区分肿瘤细胞和正常细胞,并直接将肿瘤细胞杀死。
出国看病科普细胞毒性T淋巴细胞精细控制
细胞毒性T淋巴细胞通过快速但精细控制的过程,依赖细胞间接触直接杀死癌细胞。它们首先在肿瘤细胞上打孔,然后注入能溶解肿瘤细胞内部物质的酶。一些注入的酶可以将遗传物质切成非常小的片段,使肿瘤细胞死亡,又称为凋亡(这个词来源于希腊语,意思是细胞摔成碎片)。至于CD4+T细胞,它们的主要功能是产生可溶性蛋白分子(被称为细胞因子)。
这些细胞因子是CD4+T细胞在免疫应答过程中调控或帮助其他免疫细胞发挥功能的分子。有一部分细胞因子被称为白细胞介素,因为它们在白细胞间传递信息。由于cd4+T细胞通过分泌细胞因子来帮助其他免疫细胞,所以又称为辅助性T细胞(Thelpercells,Th)。根据产生的细胞因子不同,辅助性T细胞又可以分成不同的亚类,如Thl、Th2、Thl7等。
在这些辅助性T细胞亚群中,Thl细胞在抑制肿瘤细胞生长中起着关键作用,因为Thl细胞可产生一种叫作干扰素(interferon,IFN)的细胞因子,可以抑制肿瘤细胞的生长。少数CD4+T细胞和细胞毒性T淋巴细胞一样,具有细胞杀伤功能,能直接杀伤肿瘤细胞。
为了杀死肿瘤细胞而不累及正常细胞,T细胞需要特异性地区分肿瘤细胞和正常细胞。它们之所以能做到这一点,是因为肿瘤细胞与正常细胞不同,它们表达独特的肿瘤抗原,这些肿瘤抗原能被T细胞识别而引发免疫反应。人们用了很长时间才发现肿瘤抗原,因为和刚开始的设想不一样,肿瘤抗原是包埋在MHC分子内的,而不是直接表达在肿瘤细胞表面。Boon博士和他的同事们,首先在黑色素瘤中发现了肿瘤抗原(vanderBruggen等,1991)o他们研究出了一种能将MHC口袋里的蛋白片段(又称为多肽)洗脱出来的方法。MHC可以分成两种,MHCI类分子和MHCII类分子,MHCI类分子主要将抗原提呈给CD8+细胞,而MHC口类分子主要将抗原提呈给CD4+细胞,MHCI类分子的表达非常广泛,几乎可以表达在任何人体细胞上。但MHCII类分子的表达非常特异,主要表达在一些免疫细胞上,如巨噬细胞和淋巴细胞。MHC提呈的抗原被T细胞表达的T细胞受体识别。一个T细胞只能表达一种T细胞受体并且只能识别一种抗原。
出国看病科普B细胞的攻击分子
与T细胞不同,B细胞不直接杀死肿瘤细胞,而是产生攻击分子(又叫抗体)。这些抗体就像“捕猎者”一样,能够捕捉目标抗原。根据功能和化学结构的不同,抗体又可以分为5类,为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。IgG是抗体的主要类型,可以穿过胎盘为胎儿提供免疫保护。IgM是人体内最大的抗体。晔可以被释放到肠道中来对抗消化系统的感染。
IgE是控制寄生虫感染的主要抗体,但异常激活也会引起过敏。IgD的功能类似于B细胞受体,用来激活B细胞。一种抗体只能和一种抗原结合。—旦抗体与抗原结合,它们要么阻断这个靶分子的功能,要么引导其他免疫细胞(如巨噬细胞和自然杀伤细胞)杀死表达抗原的靶细胞,这一过程称为抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用。抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用在肿瘤治疗中,特别是血液肿瘤中,起着关键作用。