模仿的营养物质会使胰腺肿瘤饥饿，可能会影响癌症的治疗

模仿的营养物质会使胰腺肿瘤饥饿，可能会影响癌症的治疗

由Sanford Burnham Prebys的科学家领导的一项研究提出了一种全新的治疗胰腺癌的方法。研究表明，给肿瘤喂食一种重要营养物质的仿制品会使它们缺乏生存和生长所需的能量。发表在《自然癌症》(Nature Cancer)杂志上的这种方法已被用于肺癌的早期临床试验。然而，胰腺癌的独特特性可能使该策略在胰腺中成为更强有力的候选。

“胰腺癌比其他癌症更依赖于营养物质谷氨酰胺，所以可以干扰肿瘤获取谷氨酰胺的能力的疗法可能非常有效，”资深作者Cosimo Commisso博士说，他是Sanford Burnham Prebys癌症代谢和微环境项目的主任和副教授。

胰腺癌相对罕见，仅占所有癌症的3%。然而，它是癌症中存活率最低的一种:大多数人在被诊断出患有这种疾病后只能活三到六个月。

“在过去的十年中，胰腺癌的存活率有了显著的提高，但仍然徘徊在10%左右，”Commisso说。“这些癌症迫切需要新的治疗方法。”

治疗胰腺癌的挑战之一与肿瘤本身的物理特性有关。

“胰腺肿瘤往往包裹在致密的结缔组织中，这使它们与身体的其他部分隔绝，并切断了它们的氧气供应，”Commisso说。“因此，与其他肿瘤相比，这些癌症发展出独特的代谢特性，这是我们可能能够利用新的治疗方法的东西。”

胰腺癌的代谢怪癖之一是它严重依赖谷氨酰胺来产生生长和生存所需的能量。过去，科学家们曾试图阻止谷氨酰胺的进入，以减缓胰腺肿瘤的生长，但这说起来容易做起来难。

这种新方法依赖于一种叫做DON的分子，它的结构与谷氨酰胺相似，但实际上不能用作营养来源。通过对小鼠的研究，研究小组发现DON显著减缓了胰腺肿瘤的生长，阻止了肿瘤的扩散。

虽然DON能够阻止胰腺肿瘤使用谷氨酰胺，但胰腺癌细胞可以在缺乏谷氨酰胺的情况下使用其他营养物质生长。为了对抗这种影响，研究人员将DON与一种现有的癌症治疗方法结合起来，这种方法可以阻止另一种重要营养物质天冬酰胺的代谢。联合治疗具有协同作用，有助于防止胰腺肿瘤扩散到其他远端器官，如肝脏和肺部。

“有了DON，癌细胞就不能利用谷氨酰胺，但它们可以开始依赖其他营养物质作为备用，包括天冬酰胺，”Commisso说。“我们认为，如果我们能阻止他们使用谷氨酰胺和天冬酰胺，肿瘤就会无路可走。”

虽然这是首次针对任何癌症提出这种联合治疗方法，但使用DON本身的方法已经发展到肺癌的早期临床试验。

“这是特别令人兴奋的，因为进一步探索胰腺癌患者可能相对简单，因为研究设计存在于其他实体肿瘤，”Commisso补充说。“这可能会改变胰腺癌的游戏规则，许多临床前工作已经在进行，需要使其合理化。”