dostarlimumab联合治疗可显著改善晚期子宫内膜癌的PFS

dostarlimumab联合治疗可显著改善晚期子宫内膜癌的PFS

根据3期RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO试验(NCT03981796)的研究结果，与单独化疗相比，晚期或复发性子宫内膜癌患者接受dostarlimumab -gxly (Jemperli)和化疗后的dostarlimumab维持治疗可获得显著的无进展生存期(PFS)获益

该试验的数据在2023年国际妇科癌症学会(IGCS)年度全球会议上公布，该试验的数据表明，在整个人群中进行25.4个月的中位随访时，与安慰剂加化疗相比，多斯塔利单抗加化疗可降低疾病进展或死亡的风险(HR, 0.64;95% ci, 0.507-0.800;)。在dostarlimumab组和安慰剂组中，12个月时PFS率分别为48.2%和29.0%，24个月时为36.1%和18.1%。

在错配修复缺陷(dMMR)或微卫星不稳定性高(MSI-H)患者中位随访24.8个月后，多司达单抗方案降低了进展或死亡的风险(HR, 0.28;95% ci, 0.162-0.495;)。12个月和24个月的PFS分别为63.5%对24.4%和61.4%对15.7%。

关于总体人群的总生存期(OS)，多司达单抗加化疗降低了死亡风险(HR, 0.64;95% ci, 0.464-0.870;P = .0021)。在dostarlimab组和安慰剂组中，12个月的OS率分别为84.6%和81.3%，24个月的OS率分别为71.3%和56.0%。

dMMR/MSI-H队列的OS数据表明，多司他单抗方案降低了死亡风险(HR, 0.30;95% ci, 0.127-0.699)。在接受dostarlimumab和安慰剂治疗的患者中，12个月的OS率分别为90.1%和79.6%，24个月的OS率分别为83.3%和58.7%。

报告作者Mansoor Raza Mirza医学博士强调，多司达单抗联合化疗对PFS的益处扩展到基于组织学的所有患者亚组。患有子宫内膜样癌、癌肉瘤、浆液性腺癌和其他疾病的患者使用多司他单抗方案可改善PFS结果。

Mirza是丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet肿瘤科的首席肿瘤学家，也是北欧妇科肿瘤临床试验协会(NSGO-CTU)的医学主任。

在双盲、多中心RUBY试验中，患者被随机分配为1:1，接受500 mg静脉注射多司他单抗或匹配的安慰剂加卡铂曲线下面积5 mg/mL /分钟和175 mg/m2紫杉醇每3周6个周期。然后患者继续接受每6周1000毫克的多司达单抗或安慰剂治疗，持续3年。

试验的主要终点是研究者根据RECIST v1.1指南和OS评估的PFS。次要终点包括PFS2、客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和安全性。

III期或IV期子宫内膜癌或首次复发疾病的患者可以参加试验。其他合格标准包括ECOG表现状态为0或1，器官功能充足。患者还需要naïve接受全身抗癌治疗，或在完成全身治疗后6个月或更长时间出现复发或进展性疾病才能入组。研究人员根据MMR或MSI状态、既往盆腔外放疗和疾病状态对患者进行分层。

在400例可评估的已知分子分类患者中，中位PFS的HR不适用(NA;95% CI, NA-NA)在POLE突变患者中使用dostarlimumab或安慰剂方案。然而，Mirza指出，多斯塔利单抗方案改善了dMMR/MSI-H疾病患者的PFS (HR, 0.31;95% CI, 0.17-0.56)， TP53突变(HR, 0.55;95% CI, 0.30-0.99)，以及没有特定分子谱的患者(HR, 0.77;95% ci, 0.55-1.07)。

Mirza总结道:“(子宫内膜癌)是一种我们没有取得太多成果的疾病，但突然之间，我们看到了巨大的、前所未有的益处，通过观察患者报告的结果，改善了患者的PFS、OS和生活质量。”