Iparomlimab 在 dMMR/MSI-H 转移性实体瘤中产生反应

Iparomlimab 在 dMMR/MSI-H 转移性实体瘤中产生反应

根据一份关于2期试验（NCT04326829）结果的新闻稿，Iparomlimab（QL1604）在不可切除或转移性错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）实体瘤患者中显示出疗效并产生反应。

研究人员在 2023 年欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 亚洲大会上公布的试验数据显示，中位随访 13.6 个月后，11 名患者的完全缓解 （CR） 和 44 名患者的部分缓解 （PR），客观缓解率 （ORR） 为 45.8%（95% CI，36.7%-55.2%）。2此外，研究人员报告的疾病控制率 （DCR） 为 77.5%（95% CI，69.0%-84.6%）。在结直肠癌 （CRC） 患者队列中，ORR 和 DCR 分别为 42.5%（95% CI，31.5%-54.1%）和 77.5%（95% CI，66.8%-86.1%）。

研究人员报告说，在分析时未达到中位反应持续时间 （DOR）;6个月时DOR率为100%（95%CI，不可估计[NE]-NE），12个月时DOR率为97.4%（95%CI，83.2%-99.6%）。中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）尚未达到。

最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是贫血;此类任何级别和 3 级或更高级别的毒性分别发生在 25.8% 和 5.0% 的患者中。研究人员未观察到与研究治疗相关的患者死亡。97.5% 的患者发生任何级别的治疗中出现的不良反应 （TEAE）。

在单臂 2 期试验中，患者每 3 周静脉注射 200 mg 伊帕罗利单抗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、后续治疗线、撤回同意或死亡。患者接受了长达 2 年的研究治疗，然后接受了生存随访。

该研究的主要终点是通过独立放射学审查委员会根据 RECIST v1.1 标准确定的 ORR。次要终点包括 OS、PFS 和 DOR。

研究人员在 2020 年 6 月至 2023 年 1 月期间共招募了 120 名 dMMR/MSI-H 实体瘤患者。大多数患者患有结直肠癌（66.7%），其次是其他实体瘤（18.3%）和胃癌（15.0%）。此外，大多数患有 IV 期疾病 （97.5%）。患者还接受了中位数 2.0（范围，0-6）的既往治疗。

年龄在 18 岁及以上但不超过 80 岁且经组织学证实患有局部晚期或转移性 CRC 或其他恶性实体瘤且为 dMMR/MSI-H 的患者能够参加该试验。其他资格标准包括根据 RECIST v1.1 指南至少有 1 个可测量的病变、先前标准抗癌治疗后的疾病进展、ECOG 体能状态为 0 或 1、预期寿命超过 12 周，以及足够的血液学和器官功能。患者还需要有可用的肿瘤组织和血液样本来评估 MSI、肿瘤突变负荷和 PD-L1 表达。

患有中枢神经系统转移、入组后 2 年内需要全身治疗的自身免疫性疾病或重大心脑血管疾病的患者无法参加该研究。如果患者有无法控制的胸腔积液、任何需要皮质类固醇治疗的病症，或在开始研究治疗后 30 天内接受过任何活疫苗，则患者也不适合入组。