肺癌专栏|大盘点，中美肺癌靶向药异同

肺癌是癌症的“头号杀手”，对于肺癌，传统的治疗方法是手术切除、放射治疗及化疗。近年来，随着基因组学的发展、精准医疗理念的提出，靶向治疗在肺癌领域取得了长足的发展，获得了许多可喜的成果。

本期《肺癌专栏》系列科普文章盘点了中美批准的肺癌靶向药物和适应症的异同，以及2019年世界肺癌大会（WCLC）上公布的最新肺癌靶向新药研究进展。

中、美获批的肺癌靶向治疗药物及适应症

截至2019年9月，中国国家药品监督管理局（NMPA）共批准肺癌靶向药物11种，美国食品药品监督管理局（FDA）批准肺癌靶向药物16种，均为非小细胞肺癌（最常见的亚型为肺腺癌和肺鳞癌）治疗药物，作用靶点主要集中在表皮生长因子受体（EGFR）、血管内皮生长因子受体（VEGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）、vRaf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B（BRAF）、c-ros癌基因1（ROS1）等基因突变，按照药物作用靶点统计如下：

1、以EGFR突变为主要靶点的肺癌靶向药物

EGFR突变是最常见的肺癌基因突变类型，发生在约50%的中国肺癌患者中。

目前，NMPA和FDA批准的EGFR抑制剂均为6种，其中5款相同的药物。不同点在于，NMPA批准的药物均为表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），而FDA批准了1款重组人免疫球蛋白EGFR抑制剂，详见表1。

2、以ALK融合或ROS1融合为主要靶点的肺癌靶向药物

ALK融合发生在约5%的NSCLC患者中。

目前，NMPA批准ALK+肺癌靶向药物2款，FDA批准4款；NMPA和FDA均批准1款ALK+或ROS1+肺癌靶向药物，此外，FDA批准了1款ROS+肺癌靶向药，详见表2。

注：恩曲替尼是一种广谱的抗癌药，该药的相关临床试验仍在招募，欲了解该药获批及临床试验相关信息，请点击下方传送门👇

3、以BRAF突变为主要靶点的肺癌靶向药物

BRAF突变发生在约1%-3%的肺癌患者中。

目前，NMPA尚未批准用于肺癌治疗的BRAF抑制剂，FDA则批准2款，且适应症涵盖黑色素瘤和甲状腺癌两个癌种，详见表3。

4、以VEGFR为主要靶点的肺癌靶向药物

VEGFR对于肿瘤的生长和进展起到重要的作用，故成为新的抗肿瘤治疗靶点。

目前，NMPA和FDA均批准2款VEGFR抑制剂，但FDA批准的适应症却较NMPA批准的更多（即在美国除了肺癌患者，其他如卵巢癌、宫颈癌、胶质母细胞瘤等癌种的患者也适用），详见表4。

2019 WCLC公布的肺癌靶向新药研究进展

对于肺癌的靶向治疗，患者起初对药物的反应良好，但获得性耐药却是一个不可避免且亟需解决的问题。

在2019 WCLC大会上公布了三代EGFR-TKI奥美替尼（HS-10296）、抗体偶联药物U3-1402及EGFR 20外显子插入高选择性抑制剂Poziotinib的积极研究结果，为对已获批肺癌靶向药物耐药的患者带来了希望。

此外，在2019 WCLC还公布了靶向KRAS G12突变体的小分子共价抑制剂AMG510的积极研究结果，打破了KRAS“不可成药靶点”的现状。欲了解研究结果详情，请点击下方传送门👇 

以上4种肺癌靶向新药的临床试验在美国均有开展。

纵观肺癌靶向药物的获批情况及最新研究进展，总体来讲，肺癌靶向药物在美国获批的时间较早、同一药物获批的适应症较多，且在2019年WCLC大会上公布的肺癌靶向治疗新药的临床试验在美国均有开展，体现了美国在肺癌治疗领域的先进性，能够为患者提供更多的治疗选择。

那么，在近几年炒的火热的免疫治疗领域，中美获批的药物、适应症、新药研发的进展又是怎样的呢？敬请关注下一期《肺癌专栏》。

缩略词

EGFR：epidermal growth factor receptor 表皮生长因子受体

TKIs：tyrosine kinase inhibitors 酪氨酸激酶抑制剂

VEGFR：Vascular Endothelial Growth Factor Receptor 血管内皮生长因子受体

ALK：anaplastic lymphoma kinase 间变性淋巴瘤激酶

BRAF：vRaf murine sarcoma viral oncogene homolog B vRaf鼠肉瘤病毒癌基因同源物B

ROS1：c-ros oncogene 1  c-ros癌基因1

参考文献

[1] Shouzheng Wang, Junling Li. Second-generation EGFR and ErbB tyrosine kinase inhibitors as first-line treatments for non-small cell lung cancer. OncoTargets and Therapy. 2019. 12: 6535–6548. 

[2] Xiaojuan Ai, Xialing Guo, Jun Wang, et al. Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer. Oncotarget. 2018. 9(101): 37589-37607.

[3] FDA官网.

[4] NMPA官网.

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01期：《为什么美国肺癌发病率、死亡率逐年下降？》

02期：《你知道吗？肺癌是可有效筛查的四种癌症之一》

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