出国看病资讯肿瘤形成临时结构以避免免疫治疗

出国看病资讯肿瘤形成临时结构以避免免疫治疗

科学家们已经展示了肿瘤细胞如何通过产生独特的临时细胞中结构来逃避免疫治疗，其中内部细胞保持完好无损并且可以返回到单个肿瘤细胞。——出国看病

今天发表在eLife上的这些发现为肿瘤细胞如何避免免疫系统的破坏提供了一种新的理论。他们还可以为将免疫疗法与肿瘤细胞中相关信号通路的定时抑制相结合的治疗方法的发展提供信息。——出国看病

“癌症免疫疗法利用身体的免疫系统来对抗癌症。尽管它取得了显着的成功，但大多数接受免疫治疗的患者在返回之前只会看到他们的肿瘤暂时缩小，这些复发的肿瘤可能会对免疫治疗产生抗药性，“第一作者Amit Gutwillig说，他是以色列特拉维夫大学Carmi实验室的博士生，在进行这项研究时， 现在是特拉维夫努克莱艾的高级研究员。——出国看病

为了确定肿瘤在免疫治疗后如何复发，Carmi和研究小组首先比较了同一患者原发性和复发性肿瘤中全基因组的基因序列。他们的分析表明，复发的肿瘤在免疫治疗后不会发生显着变化。——出国看病

接下来，该团队研究了乳腺癌和黑色素瘤中的这一过程，使用免疫治疗耐药性肿瘤复发的小鼠模型。他们用来自治疗肿瘤的细胞施用小鼠，并允许这些细胞达到可触及的大小。研究小组发现，这些细胞与母体肿瘤同样容易受到相同免疫治疗方法的影响，尽管它们复发得更快。

为了更好地表征免疫治疗后在小鼠中存活的肿瘤细胞，研究人员分离并研究了活的肿瘤细胞。他们发现，大多数细胞通过组织成临时形成来对T细胞（一种靶向外来颗粒的免疫细胞）的存在做出反应。它们由几个肿瘤细胞核的簇组成，这些细胞核被单个多层膜和皮质肌动蛋白丝网状物包围。地层的内部细胞是密集的，似乎在另一个细胞内被压实。——出国看病

为了证明这一结果不是由于黑色素瘤细胞的分离，研究小组还分析了具有荧光标记细胞核和膜的肿瘤。他们发现，细胞中细胞的形成在免疫治疗的肿瘤中更为普遍，特别是在与肿瘤细胞死亡相关的部位。进一步的分析表明，在免疫治疗中幸存下来的肿瘤细胞中大约有一半排列在细胞内形成中。随着时间的推移，这些细胞恢复到单细胞状态，具有与亲本细胞系相似的结构特征。——出国看病

研究小组接下来测试了这种现象是否发生在人类癌症中。为此，他们将肿瘤细胞系与来自健康供体的预激活T细胞一起孵育。他们发现，绝大多数在T细胞杀伤中幸存下来的乳腺，结肠和黑色素瘤肿瘤细胞组织成细胞中结构。对T细胞与肿瘤细胞相互作用的三天观察表明，这些结构是动态的，单个肿瘤细胞不断形成并从结构中扩散。——出国看病

最后，他们通过分析来自四名4期黑色素瘤患者多个器官的癌组织来测试这一发现的临床相关性。这些患者正在接受原发性和转移性淋巴结的手术切除 - 即从原发性肿瘤扩散的淋巴结。研究人员发现，在所有四名患者中，细胞中形成在引流淋巴结的T细胞区非常丰富，但在原发性肿瘤中却不然。此外，在未经治疗的复发性黑色素瘤患者中，原发性肿瘤中的大多数细胞是单细胞，而复发性肿瘤具有丰富的细胞中形成。——出国看病

“这种以前未知的肿瘤耐药性机制凸显了免疫疗法的当前局限性，”资深作者，特拉维夫大学萨克勒医学院病理学系首席研究员Yaron Carmi说。“在过去的十年中，许多临床研究都使用免疫疗法，然后进行化疗。但我们的研究结果表明，相关信号通路的定时抑制需要与免疫疗法一起发生，以防止肿瘤对后续治疗产生耐药性。——出国看病