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加州大学戴维斯分校领导的一项新研究揭示了黑色素瘤的细胞类型特异性生物标志物或体征。该研究最近发表在《调查性皮肤病学杂志》上。——出国看病
黑色素瘤是最常见的皮肤癌中最致命的,可以通过早期诊断和治疗治愈。然而,临床上和显微镜下诊断黑色素瘤可能会因所谓的黑素细胞痣(也称为非癌性的胎记或痣)而复杂化。黑色素瘤的发展是一个多步骤的过程,其中“黑色素细胞”或皮肤中含有黑色素的细胞发生突变并增殖。在早期阶段正确识别黑色素瘤对于提高生存率至关重要。——出国看病
“早期黑色素瘤进化的生物标志物及其在肿瘤及其微环境中的起源是黑色素瘤早期诊断的潜在关键,”该研究的通讯作者Maija Kiuru说,他是加州大学戴维斯分校临床皮肤病学和病理学副教授。“为了揭开这个谜团,我们使用高复用空间RNA分析来捕获黑色素瘤发育过程中不同细胞类型的基因表达模式。这种方法允许研究数百或数千个基因的表达,而不会破坏肿瘤的天然结构。——出国看病
学习期间使用的新技术
该研究检查了134个感兴趣区域中1,000多个基因的表达,这些区域富含黑素细胞,黑素细胞是皮肤和眼睛中产生称为黑色素的色素的细胞,以及邻近的角质形成细胞或免疫细胞。检查的组织来自使用NanoString GeoMx数字空间轮廓仪从良性到恶性的12个肿瘤的患者活检。——出国看病
“我们发现黑色素瘤生物标志物由特定的细胞类型表达,一些由肿瘤细胞表达,但另一些由所谓的肿瘤微环境中的邻近细胞表达。最引人注目的观察是S100A8,这是一种已知的黑色素瘤标志物,被认为由免疫细胞表达,由构成皮肤最外层称为表皮的角质形成细胞表达,“Kiuru说。“表皮中的黑色素瘤生物标志物在过去在很大程度上被忽视了。——出国看病
角质形成细胞是具有多种功能的表皮细胞,包括形成抵御微生物,热量,水分流失和紫外线辐射的屏障。正常的角质形成细胞也控制黑素细胞的生长。——出国看病
“出乎意料的是,我们发现S100A8在黑色素瘤生长过程中由肿瘤微环境中的角质形成细胞表达,”Kiuru说。“我们进一步研究了S100A8在252个良性和恶性黑素细胞肿瘤中的表达,这些肿瘤在黑色素瘤中显示出明显的角质形成细胞衍生的S100A8表达,但在良性肿瘤中却没有。这表明表皮中的S100A8表达可能是黑色素瘤发展的容易检测的指标。——出国看病
许多用于黑色素瘤诊断和预后的分子检测正在逐渐引入,但早期黑色素瘤发展的标志物,特别是在肿瘤微环境中,仍然缺乏。此外,尽管自免疫检查点抑制剂疗法开发以来,转移性黑色素瘤的治疗发生了巨大变化,但预测患者无癌症持续时间的生物标志物在很大程度上是未知的。以前的研究利用了复杂的方法,包括单细胞RNA测序,但主要集中在黑色素瘤转移或继发性肿瘤生长上。这忽略了原发性黑色素瘤的角质形成细胞微环境。——出国看病