已确定具有促进检查点阻断癌症免疫疗法潜力的新机制

已确定具有促进检查点阻断癌症免疫疗法潜力的新机制

阿伯丁大学（University of Aberdeen）的研究人员正在进行一项合作研究，该研究着眼于免疫系统如何帮助改善癌症治疗，他们发现了一种潜在的新方法来帮助和开发更好的癌症疗法。

研究人员与利物浦大学和南安普顿大学癌症免疫学中心的同事一起研究了CTLA-4的作用，CTLA-4是一种在免疫系统中起着至关重要作用的细胞表面分子。

CTLA-4 被称为负责维持免疫平衡和耐受性的“检查点”受体，可防止免疫系统在正常免疫反应结束时变得过于活跃。然而，它也被癌细胞破坏，以防止免疫系统攻击它们。

研究人员开发了靶向CTLA-4的抗体，这些抗体在治疗各种癌症方面显示出前景。然而，其抗肿瘤作用背后的确切机制仍然难以捉摸，并且存在免疫毒性问题。

这项新工作揭示了这一点，并揭示了还有一种被忽视的CTLA4形式，它从细胞中释放出来，称为可溶性CTLA-4（sCTLA-4）。研究团队研究了sCTLA-4对癌症免疫治疗的潜在影响，并探索了sCTLA-4的功能特性，并测试了靶向sCTLA-4的特异性抗体的有效性。

在这项发表在《分子疗法》上的研究中，他们发现表达sCTLA-4的肿瘤抑制了细胞毒性癌症杀伤性T细胞的活性，导致癌症生长和扩散得更快。

然而，当研究人员用特异性抗体阻断sCTLA-4时，这种抑制被逆转，T细胞能够发现并攻击癌症。

阿伯丁大学这项技术的发明者弗兰克·沃德博士说：“免疫疗法依靠增强免疫力来摧毁癌症，因此识别和去除帮助癌症逃避免疫系统检测的分子非常重要。

“与我的同事，利物浦大学的Lekh Dahal和Paul Kennedy以及南安普敦癌症免疫学中心的Mark Cragg教授一起，我们已经证明，当癌症产生sCTLA-4时，它们生长得更快，因此选择性地阻断其活性应该允许改善免疫疗法的有效途径。