治疗加速骨髓增殖性肿瘤患者仍然是一个治疗挑战

治疗加速骨髓增殖性肿瘤患者仍然是一个治疗挑战

血液学肿瘤学会2021年年会的一位专家表示，由于缺乏标准治疗方法，治疗加速期骨髓增殖性肿瘤（MPNAP）患者仍是一个持续的治疗挑战。

在演讲中，医学博士奥拉托约西·索布洛·奥德尼克探讨了进化到MPNAP/爆炸阶段（BP）的风险因素、当前治疗方法的结果以及潜在的靶向疗法。

MPNAP的定义是周围和/或骨髓中爆炸10%或以上的患者，MPNBP为20%或更多。费城染色体（Ph）阴性MPN的慢性阶段如必需血小板血症（ET）、多细胞血症脉流（PV）和原发性骨髓纤维化（PMF）进化为MPNAP后，中位存活时间要短得多。

对于ET和PV，总体生存期（OS）一般超过10年，而PMF的进化风险也最高，为MPNAP，其操作系统中位数为5至6年。MPNAP的中位存活期为PMF的16到17个月。对于进化到MPNBP的患者来说，生存情况甚至更糟。

"值得注意的是，即使在疾病的慢性阶段，在有5%到9%爆炸的患者。芝加哥大学医学院医学教授奥德尼克（Odenike）表示："结果与那些有10%或更多爆炸的患者的结果非常相似，认为在这个范围内发生爆炸的患者也是英国石油公司的连续体。当疾病发展到BP时，操作系统处于3到5个月的范围内。

对于处于这种环境下的患者，转化的危险因素包括接受细胞导管剂：爆炸、血栓、贫血或其他实验室参数增加;并有Pmf，而不是Et或Pv。根据用于MPN的风险评分系统，高风险功能被视为MPNAP/BP的预测性特征。这些包括基线驱动突变、有害突变和细菌线易感性。

Odenike指出，识别进展高风险的患者至关重要，因为与MPNAP/BP相比，移植后慢性阶段的存活率要高得多。在接近MPNAP/BP患者的治疗时，Odenike提出了需要考虑的问题：

患者是否适合强化诱导：

如果他们有资格移植和移植前必要的细胞归纳程度（如果有的话）。

回顾性数据显示，在30%到40%的范围内，完全响应（CR）率加上不完全造血（CRi）率的CR，在MPNAP患者中，密集化疗和CR率在25%范围内，使用低甲基化剂（HMA）。在回顾性发现中，一种治疗比另一种治疗没有操作系统优势。然而，如果不能接受异体干细胞移植，强化化疗并没有多大好处。对于没有资格移植的患者，首选较少的强化治疗方案。

对于慢性期PH阴性强子的患者，JAK抑制是治疗中有意义的一步。对于那些有症状或有显著光大的人尤其如此。现在的问题已经变得是否在MPNAP/BP中同样有用。

根据Odenike的说法，仅对JAK抑制没有实际好处，但当它与HMA结合时，就会有一些好处。25例患者的鲁索利替尼（Jakafi）和二分位素的结合表明，中位存活期为9.5个月，总体反应率为44%，其中8%为CRi，36%为部分反应。类似的试验显示，中位操作系统为8.4个月，建议的阶段2剂量为45%。虽然，它仍然尚未确定，如果JAK抑制剂/HMA组合产生比HMA单独为这些患者更多的疗效。

HMA加静脉癌（Venclexta）的组合在急性骨髓性白血病中得到了批准，但试验不包括预先存在的MPN患者。因此，只有回顾性数据可用于MPNAP/BP中的此组合。一个小型回顾系列显示，MPNBP前线的CR/CRi利率约为43%，而静脉球菌和HMA的中位操作系统为7个月。

最近，IDH1+2抑制剂已被批准在急性骨髓性白血病和IDH突变的患者，因此这些也正在审查MPNAP/BP的回顾数据。IDH抑制剂有潜在的益处，它已证明在这种环境中的中位生存期为9个月或更久。值得注意的是，一些患者在开始治疗后已经坚持了几年的单一代理治疗。

要治疗MPNAP/BP患者，在管理初期使用下一代测序，可以检测IDH1/2和TP53。TP53突变的患者可以具有更高的化疗耐药性，因此Odenike更喜欢使用基于HMA的治疗。Odenike说："对于其他突变，大多数我们没有任何针对性的治疗方法，因此在强化方法与基于HMA的治疗之间，我拥有相对的装备。"但我只会使用强化化疗，如果病人也能够然后接受异基因干细胞移植。

对于这一群体来说，参与临床试验也极为重要。事实上，一些正在研究的骨髓恶性肿瘤的新药剂包括表观调节剂、后转化调节剂、免疫检查点抑制剂和靶向剂。

Odenike总结道："我们希望，我们将有更多的试验，使MPNAP/BP疾病患者能够参与改善总体结果的努力。