研究指出高危女性的乳腺癌“起源细胞”

研究指出高危女性的乳腺癌“起源细胞”

遗传并携带有缺陷的BRCA2基因的女性患乳腺癌的风险大大增加——大约70%的携带者在其一生中会患上这种疾病。

这些癌症通常发生在年轻时，并且可能具有临床侵袭性。鼓励早期筛查，一些女性进行预防性乳房手术（乳房切除术）以降低患乳腺癌的风险。

在发表在《自然细胞生物学》上的一项里程碑式的发现中，沃尔特和伊丽莎霍尔研究所（WEHI）的研究人员在BRCA2携带者中发现了可能的癌症“起源细胞”。通过比较来自携带者和非携带者的无癌组织样本，他们发现了分裂速度更快的异常细胞群。

该研究的联合第一作者Rachel Joyce博士说，在BRCA2基因有缺陷的女性的大多数组织样本中都发现了这种紊乱的细胞群。

“鉴于它们在大多数来自健康女性的BRCA2组织样本中被发现，我们认为这些可能是导致携带BRCA2突变的女性未来患乳腺癌的起源细胞，”Joyce博士说。

治疗目标

BRCA2组织中的异常细胞是乳腺导管细胞的一个子集，称为管腔祖细胞，在科学团队中脱颖而出，因为它们显示出改变的蛋白质产生，这对于我们体内组织的正确生长和功能至关重要。

“这些变化也可能使细胞更容易受到某些旨在预防或延缓乳腺癌发展的疗法的影响，”该研究的第一作者Rosa Pascual博士说。

主要作者Jane Visvader教授说，该团队开发了一种临床前BRCA2模型，该模型显示了导管细胞的类似改变，并用现有的抗癌药物依维莫司靶向它们，该药物被批准用于治疗复发性乳腺癌患者。

“通过查明蛋白质生产中的这种脆弱性，我们能够证明用这种药物进行预处理在临床前模型中延迟了肿瘤的形成，”ACRF癌症生物学和干细胞部门和乳腺癌实验室的联合负责人Visvader教授说。

“这提出了一种可能性，即以这种方式靶向蛋白质生产的特定方面可能代表了一种新的乳腺癌预防策略，适用于BRCA2基因有缺陷的女性。

迈向预防

这些发现是朝着BRCA2突变携带者乳腺癌预防性治疗目标迈出的重要第一步。

该研究的作者和癌症临床医生Geoff Lindeman教授说，虽然这些发现令人兴奋，但在将它们应用于临床之前，还需要更多的工作。

“虽然依维莫司确实在实验室中延缓了肿瘤的发展，但这种药物可能会产生副作用，这可能会限制其用作预防性治疗的能力，”WEHI的ACRF癌症生物学和干细胞部门联合负责人Lindeman教授说，皇家墨尔本医院和Peter MacCallum癌症中心的医学肿瘤学家。

“我们的团队希望进一步探索蛋白质加工的哪些特定部分失调，并利用这些信息开发更具选择性和耐受性的预防性治疗方法。

“还有很长的路要走，但我们离这里又近了一大步。

“几年前，我们在携带BRCA1基因缺陷的女性中发现了乳腺癌的可能起源细胞，这也与患乳腺癌的高风险有关。此后，这项研究导致了一项国际乳腺癌预防研究（BRCA-P）。我们希望我们的新发现现在能够为BRCA2基因缺陷女性的未来治疗和预防提供信息。