一线尼沃鲁马布/低剂量伊皮利穆马布生产有效，在MSI-H/dMMRmCRC长期临床效益

一线尼沃鲁马布/低剂量伊皮利穆马布生产有效，在MSI-H/dMMRmCRC长期临床效益

患有微卫星不稳定性高/不匹配修复缺乏转移性结肠直肠癌的患者，使用一线尼沃鲁马布加低剂量的ipilimumab治疗，具有持久的临床益处。

尼沃鲁马布（奥普迪沃）加上低剂量的伊皮利穆马布（耶沃伊）作为微卫星不稳定性高（MSI-H）/不匹配维修缺陷的一线治疗，产生了反应（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC），根据第2阶段CheckMate142试验（NCT02060188）的结果，该出国看病试验发表在《临床肿瘤学杂志》上。

出国看病获悉，接受联合治疗的患者客观反应率为69%，疾病控制率为84%。反应的中位数持续时间没有达到，74%的患者在数据中断时有持续的反应。此外，在24.2个月的最低随访后，没有达到无进展生存（PFS）和总体生存（OS）的中位数。

在出国看病数据截止时，45名曾接受转移性疾病治疗的MI-H/dMMRmCRC患者被纳入研究，并结合治疗。随访的中位数为29.0个月，中位年龄为66岁。此外，51%的患者是男性。共有38%的患者被确认为BRAF突变，22%的患者有KRAS突变。在数据截止时，33%的患者仍在接受治疗，67%的患者停止治疗，治疗中位数为11.0个月。

患者接受的中位数为34剂量的尼沃鲁马布。患者每2周接受3毫克/千克尼沃鲁马布，每6周接受1毫克/千克尼沃鲁马布。

有BRAF突变的患者达到76%的ORR，KRAS突变患者的ORR为80%。响应的中位数时间为2.7个月。在43名可评估反应的患者中，84%的患者从基线中减轻了肿瘤负担。

在总人口中，12个月和18个月的PFS率为76.4%和73.6%为24个月。在KRAS突变子组中，24个月的PFS速率为87.5%，76.5%在BRAF子组，68.4%为BRAF和KRAS野生类型。

总人口的12个月操作系统比率为84.1%，81.7%18个月，79.4%24个月。在19名停止治疗但未接受后续治疗的患者中，有14名在无治疗间隔期间至少进行了1次肿瘤评估。在这14名患者中，有10名没有进展。

患者报告的结果问题由98%的患者在基线完成，在80%或更多的患者在第115周完成。在治疗期间，与健康有关的生活质量得分保持稳定。第85周，公用事业指数得分为-0.106，在第79周，视觉模拟刻度为8.0。

在安全性方面，3级治疗相关不良反应（TRAEs）包括结肠炎（4%）和1例（2%），分别包括肾上腺不全、腹膜炎、充血性心肌病和肠胃炎。一名患者经历了4级呼吸衰竭和低钠血症。16%的患者报告了严重的TRAEs，其中11%为3级，2%为4级。

13%的患者报告了导致停业的任何等级的TRAEs，其中包括3级肠胃炎和增加的血液肌蛋白各1例，以及4级呼吸衰竭1例。总共有10名患者死亡，其中8人死于疾病，2名死于与出国看病研究无关的AES。

任何级别的严重TRA报告在皮肤（47%），内分泌（29%），胃肠道（20%），肝（11%），肺（4%），和肾脏（2%）.大多数患者通过数据截止解决了严重的TRAEs问题，46%的患者解决了内分泌严重TRAEs，62%的患者解决了皮肤问题。