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出国看病资讯研究人员研究治疗致命肾癌的新方法
瑞典卡罗林斯卡医学院的研究人员将治疗致命性肾癌的耐药性与细胞中的低线粒体含量联系起来。当研究人员用抑制剂增加线粒体含量时,癌细胞对治疗有反应。他们的研究结果发表在《自然代谢》杂志上,为更具针对性的癌症药物提供了希望。——出国看病
线粒体为细胞产生能量,需要氧气来做到这一点。因此,它们是细胞中对氧气要求最高的成分。但是线粒体如何在低氧环境中适应并与癌症治疗耐药性相关联,这仍然是未知的。——出国看病
“我们首次展示了新线粒体的形成如何在缺氧的细胞中受到调节,以及如何在具有VHL突变的癌细胞中改变这一过程,”卡罗林斯卡学院微生物学,肿瘤和细胞生物学系组长Susanne Schlisio副教授说。——出国看病
健康细胞被一种叫做von Hippel-Lindau(VHL)的基因阻止癌变。2019年诺贝尔生理学或医学奖授予VHL是细胞氧检测系统的一部分。通常,VHL会分解另一种称为HIF的蛋白质。因此,当VHL发生突变时,HIF会积累并引起一种称为VHL综合征的疾病,其中细胞的反应就好像它们缺乏氧气一样,尽管存在氧气。VHL综合征大大增加了肿瘤的风险,包括良性和恶性肿瘤。VHL综合征诱导的肾癌预后较差,五年生存率仅为12%。——出国看病
在本研究中,研究人员检查了具有不同VHL综合征变体的患者的癌细胞蛋白质含量,以及它们与另一组具有特殊VHL突变的个体Chuvash有何不同,Chuvash是一种涉及缺氧传感疾病的突变,没有任何肿瘤发展。具有Chuvash VHL突变的人在其细胞中具有正常的线粒体,而具有VHL综合征突变的人几乎没有。——出国看病
为了增加VHL相关肾癌细胞中线粒体含量的量,研究人员用一种名为LONP1的线粒体蛋白酶抑制剂治疗这些肿瘤。然后,这些细胞变得对癌症药物索拉非尼敏感,他们以前抵制过这种药物。在小鼠研究中,这种联合治疗导致肿瘤生长减少。——出国看病
“我们希望这项新知识将为更具体的LONP1蛋白酶抑制剂治疗VHL相关的透明细胞肾癌铺平道路,”该研究的第一作者,Schlisio小组的博士后研究员Shuijie Li说。“我们的发现可以与所有VHL综合征癌症有关,例如神经内分泌肿瘤嗜铬细胞瘤和副神经节瘤,而不仅仅是肾癌。——出国看病