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出国看病资讯研究发现纳米药物靶向淋巴结是乳腺癌三阴性治疗的关键
密歇根大学罗杰尔癌症中心的研究可以为治疗侵袭性乳腺癌提供一种新的方法。
由Duxin Sun博士领导的一项研究发现,靶向淋巴结和肿瘤中的免疫微环境同时导致转移性三阴性乳腺癌小鼠模型的长期肿瘤缓解。此外,使用纳米颗粒递送这些改变免疫的药物可提高治疗效果。这些结果出现在《科学转化医学》中。——出国看病
免疫疗法联合化疗长期以来一直被批准为三阴性乳腺癌的标准治疗选择,但仅在患者中显示出有限的反应。许多人认为,肿瘤免疫抑制微环境是TNBC患者反应不佳的主要因素之一。
Sun,Charles R. Walgreen Jr.药学教授和密歇根大学药学院药学教授,他说以前开发的免疫调节剂在动物模型中效果很好,但在临床试验中失败了。他和他的团队希望提出一种更好的方法,可以长期治疗TNBC患者,可以承受临床试验的严酷性。要做到这一点,他们必须超越肿瘤微环境,关注淋巴结。——出国看病
“人们对淋巴结微环境不够重视,”孙说。“但这同样重要。淋巴结在启动癌症的进展和转移中起着至关重要的作用。——出国看病
Sun和他的团队与共同资深作者Wei Gao博士一起研究了调节肿瘤和淋巴结微环境以改善治疗反应的策略。基于15年的经验,Sun知道一种类型的纳米药物可用于向这些微环境提供免疫调节剂,以改变它们的巨噬细胞 - 一种免疫系统的白细胞,可以对抗病原体,如癌细胞。——出国看病
Sun的团队用白蛋白纳米颗粒(一种称为Nano-PI的纳米药物)治疗乳腺癌小鼠模型,与免疫疗法相结合,以重塑淋巴结和肿瘤中的微环境。Nano-PI不仅增强了两种免疫调节剂向淋巴结和肿瘤的递送,而且还改善了这两种组织巨噬细胞中的药物积累。——出国看病
“我们的发现令人震惊,”孙说。“如果我们使用这种纳米颗粒来输送药物来调节肿瘤和淋巴结,我们实现了长期的肿瘤缓解并消除了我们以前从未见过的肺转移。——出国看病
没有Nano-PI,Sun说药物效果很好,但结果平庸。但是,一旦他们以这种方式实施了纳米颗粒,该团队就实现了近200天没有肿瘤生长回来,相比之下,大多数小鼠模型的肿瘤在90天内返回。——出国看病
“这不是一种治愈方法,”Sun很快补充道,“但它代表了未来临床试验的有希望的候选者,并为我们提供了可能实现长期肿瘤缓解的迹象。——出国看病
在这项研究中,Sun使用不同的设计标准开发了Nano-PI,它是药物特异性,纳米载体特异性,靶细胞特异性和疾病特异性,将药物递送到两种类型组织的巨噬细胞中。具体来说,Nano-PI能够靶向M2巨噬细胞,这是需要调节以治疗转移性乳腺癌的主要免疫抑制因素之一。Nano-PI中显示的设计表明,增强免疫治疗效果的可能性,以实现长期完全肿瘤缓解,这可能在TNBC患者中具有更好的临床转化。——出国看病
孙说,纳米医学在癌症治疗方面总体上并不是很成功,这主要是由于从临床前模型到癌症患者的临床转化很差。但在这项研究中,Sun和他的团队发现了一种可能的方法来提高这种纳米技术的功效。——出国看病
“我们的研究结果表明,也许以前的纳米医学设计原则本身是错误的。
Sun和他的团队使用了药物特异性的纳米医学的新设计标准,这意味着它必须用于克服特定环境中的特定问题。——出国看病
“你不能用通用的纳米医学来完成通用的任务,”孙说。“它不能解决所有药物的所有问题。旧的设计原则认为纳米医学是通用的,但是当从小鼠模型转化为临床试验时,这并不成功。我们发现它必须是药物特异性的,纳米载体特异性的,细胞类型特异性的。每个纳米载体都有自己的特性,只能做某些事情才能为患者达到疗效。——出国看病
为了进一步测试这种新理念,并继续探索同时靶向淋巴结和肿瘤的功效,Sun希望这些发现可以走向临床试验。——出国看病
“这项技术已经足够成熟,我们可以制造这种纳米药物,它可以提供药物,看看它是否会转化为人体试验,并真正实现长期缓解。——出国看病