出国看病资讯ddPCR分析可有效识别子宫内膜癌中的POLE突变

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研究人员建议分别使用ddPCR检测和免疫组化染色来检测POLE状态和p53 /错配修复状态，并允许更快速的分类和风险分层。——出国看病

根据发表在《妇科肿瘤学杂志》上的一项研究的结果，液滴数字聚合酶链反应（ddPCR）可能是快速识别POLE突变子宫内膜癌患者的有用工具。——出国看病

根据 ddPCR 检测，每 10 名患者中约有 1 名 （10.8%） 被发现有 POLE 突变。作者写道，这个比率与以前发表的报告中的比率相似。通过ddPCR检测POLE突变检测呈阳性的26名患者中有8名使用Sanger测序检测呈阴性。然后在这8名患者中进行了下一代测序，以及3例Sanger测序鉴定突变的病例，但ddPCR显示突变指数（MI）小于5%。在11例患者中的10例中，靶向测序与ddPCR测定的结果相匹配。——出国看病

“这种差异是在ddPCR中观察到V411L突变的非常低拷贝的情况，”作者写道。

总体而言，V411L突变是最常见的POLO突变（61.54%），其次是P286R（23.07%），S459F（7.69%），S297F（3.85%）和A456P（3.85%）。S297F和A456P的突变在不到4%的患者中被发现。研究人员表示，V411L突变是迄今为止最常见的突变的发现令人惊讶，因为来自美国国立卫生研究院癌症基因组图谱的数据表明P286R比V411L更常见。他们说，这种差异可能是由于ddPCR检测低MI突变的能力，与MMR-D亚型相关的基因组不稳定性或人口统计差异。作者说，需要更大规模的研究来完全回答这个问题。——出国看病

调查员解释说，POLE突变的患者通常具有良好的预后，而p53突变的患者预后较差。该研究包括的其他2个亚型，错配修复缺陷（MMR-D）和无特异性分子谱（NSMP）亚型具有中间预后。研究人员指出，将患者分类为亚型可能具有挑战性。虽然MMR和p53状态可以使用免疫组织化学染色进行检测，但没有标准方法来检测POLO突变，目前通过NGS或Sanger测序进行鉴定。——出国看病

“Sanger测序对于评估POLO的外显子9，11，13和14很有用，其中突变热点是集中的，尽管它具有较低的检测限，并且对于低频率的突变存在很强的假阴性结果，”作者写道。

研究人员推测，ddPCR测试可能是一种解决方案。这种定量方法的优点是能够检测到微小水平的基因突变，并且可以在短短1到2天内使用石蜡包埋标本进行。研究人员评估了ddPCR如何对抗NGS和Sanger测序在鉴定子宫内膜癌患者的POLE突变中发挥作用。——出国看病

通过医院数据库鉴定了来自240名子宫内膜癌患者的医疗记录和病理报告，并通过ddPCR测定进行了评估。研究人员使用ddPCR测试来鉴定5个先前确定的POLE基因的热点突变：P286R，S297F，V411L，A456P和S459F。除ddPCR检测外，还评估了免疫组化在鉴定p53和MMR蛋白表达方面的准确性。——出国看病

在结局方面，分析显示，FIGO评分高、子宫肌膜深部浸润、淋巴血管间隙浸润、晚期和高/晚期风险的患者更有可能发生p53突变，也更有可能出现不良结局。POLE突变组的患者更常见于较低阶段和低/中风险。研究人员写道，这些患者也具有任何亚组中最好的结果。——出国看病

“当仅分析亚组的中，中级和高危组时，分子分类仍然显示PFS和总生存期的差异，”他们补充说。——出国看病

对于何时以及如何测试患者的不同分子亚型有不同的方法，但研究人员表示，他们的研究使他们主张使用同时进行的免疫组化和ddPCR测试来同时评估POLE，MMR和p53状态。他们总结说，这样做有助于防止错误分类，并缩短对患者进行分类所需的时间。——出国看病