客观缓解率翻2-6倍，晚期HER2阳性乳腺癌三线治疗新药获批

乳腺癌是全球女性癌症患者的“头号杀手”，约15%-20%的转移性乳腺癌患者表现为人表皮生长因子受体2（HER2）的过度表达和扩增（即HER2阳性）。

HER2阳性转移性乳腺癌治疗现状

HER2阳性转移性乳腺癌的推荐一线治疗方案为曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和紫杉类药物；标准二线治疗方案为抗体偶联药物曲妥珠单抗-恩坦辛；目前，尚无统一的标准三线治疗方案，可选择的三线治疗方案获益有限，患者经治疗后的缓解率仅能达到9%-31%，无进展生存期约3-6个月。故临床亟需开发新的三线治疗药物，以提高患者的缓解率和生存期，进而延长患者的寿命和生活质量。

新型抗体偶联药物三线治疗HER2阳性乳腺癌ORR翻2-6倍

一项名为DESTINY-Breast01的多中心、单臂、2期临床试验研究结果显示，新型抗体偶联药物fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（别名：DS-8201）三线治疗HER2阳性乳腺癌的临床结果积极。

研究共纳入184例经2种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性女性乳腺癌患者，所有患者均接受fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗，每三周静脉注射给药一次，直到出现不可接受的毒性作用或疾病进展。

结果发现，经fam-trastuzumab deruxtecan-nxki治疗后，患者的客观缓解率（ORR）达60.3%（95%CI 52.9-67.4）[是其他三线疗法历史数据（9%-31%）的2-6倍]，其中完全缓解率为4.3%，部分缓解率为56%。中位缓解持续时间达14.8个月（95%CI 13.8-16.9）。该研究结果于2019年12月11日登NEJM。

(图片来源于NEJM官网)

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki获FDA批准

基于DESTINY-Breast01的的积极研究结果，2019年12月20日，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（商品名：ENHERTU^®）获FDA加速审批，用于治疗在疾病转移的情况下接受过2种或以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

（图片来源于ENHERTU®官网）

作用机制

fam-trastuzumab deruxtecan-nxki是一种靶向HER2的抗体偶联药物，由人源化抗HER2 IgG1抗体和小分子拓扑异构酶I抑制剂DXd通过可切割蛋白连结在一起。fam-trastuzumab deruxtecan-nxki与肿瘤细胞表面上的HER2结合，通过细胞内化作用将拓扑异构酶I抑制剂导入到肿瘤细胞内，在溶酶体酶的作用下，链接蛋白断裂，释放能够透过细胞膜的DXd，导致DNA损伤、细胞凋亡及死亡。

推荐给药剂量

5.4mg/kg，每3周给药一次，直到出现疾病进展或不可接受的毒性作用。

给药途径

静脉注射

常见不良反应（≥20%）

恶心、疲劳、呕吐、脱发、便秘、食欲减退、贫血、中性粒细胞减少、腹泻、白细胞减少、咳嗽及血小板减少。

本次fam-trastuzumab deruxtecan-nxki获FDA加速审批，为不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者带来了可及的客观缓解率更高、缓解持续时间更长的三线治疗药物，为患者带来延长生存期、提高生活质量的新的治疗选择。

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缩略词

HER2：human epidermal growth factor receptor 2 人表皮生长因子受体2

ORR：objective response rate 客观缓解率

参考文献

[1] Modi S, Saura C, Yamashita T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019.

[2] FDA官网.

[3] ENHERTU^®官网.