出国看病CAR T细胞免疫疗法3年后肿瘤标记物仍无异常

2021-07-17 13:51:36

他接受CAR T细胞免疫疗法3年后，肿瘤标记物仍无异常

即便已经过去多年，患者 Andrew Parker和他的主治医生芝加哥大学医学中心的肿瘤学家Michael Bishop（医学博士）仍然对CAR T细胞免疫疗法所取得的惊人疗效感到敬畏和欣喜。

2016年，59岁的Parker因腿部肿胀去见初级保健医生。他震惊地得知自己患上了侵袭性急性淋巴细胞白血病（ALL）。于是他在居住地密西根州的医院开始接受一系列化疗，但是都没有起效，雪上加霜的是他的健康状况迅速恶化。他的医疗团队建议他联系Bishop医生，因为Bishop医生当时正领导一项新兴癌症免疫疗法——CAR T细胞免疫疗法的临床试验。

“他们告诉我Bishop医生有一些新发现”，Parker谈到，“我决定大胆一试，毕竟我别无选择。”

CAR T细胞免疫疗法通过重建患者自身的T细胞，使这些T细胞能够发现肿瘤细胞，并在对健康细胞的损害最小的情况下将癌细胞摧毁。虽然Parker是符合临床试验的入组标准的，但就在计划入组的前几天，Bishop医生带来一些令人失望的消息。

“我们没有办法继续进行这个临床试验了”，Bishop告诉他。美国食品药品监督管理局（FDA）已暂停CAR-T治疗。

Parker大失所望。他回到家乡密歇根州，觉得自己剩余的时间已经屈指可数了。与此同时，Bishop医生向FDA提出上诉。因为Parker的病情很严重，Bishop医生请求FDA考虑对其使用CAR T细胞疗法作为恩慈疗法，即从人道的角度对其使用试验新药。FDA经过慎重考虑为Bishop开了绿灯。FDA对于这些处于试验阶段的治疗方法始终秉持谨慎的态度，因为虽然这些治疗方法可能疗效颇佳，但是同时也具有潜在毒性。

接下来激动人心的临床试验就开始了。然而Parker的治疗并没有他想象中那么简单。CAR-T细胞疗法是一个十分复杂的过程：

首先需要分离并纯化患者的T细胞。
接下来是用基因工程技术改造T细胞，把一个含有能识别肿瘤细胞，且能够激活T细胞的嵌合抗原受体（CAR）的病毒载体转入T细胞，这个过程就是把T细胞改造成CAR-T细胞。
在体外培养，大量扩增CAR-T细胞。
将CAR-T细胞回输入患者体内，CAR-T细胞可以特异性识别肿瘤细胞并杀死他们。

Bishop 医生及其团队首先采集了Parker的淋巴细胞，送到位于加利福尼亚州的 KITEPharma 公司进行细胞处理。接下来，医务人员会将冷冻的细胞送至患者房间并解冻。加热后，医务人员会将装有细胞的小袋与导管连接，进行静脉滴注。然后，几百万处于高浓度、增压状态下的CAR-T 细胞流入患者手臂的静脉。此无痛过程持续大约 5 分钟。一旦CAR-T 细胞进入血液便会迅速繁殖。在此案例中，CAR-T细胞们会忽略具有隐性 CD19 的细胞，寻找并消灭具有显性 CD19 的细胞。如果一切进展顺利，CAR-T 细胞通常会在几周内消灭其目标。

2016 年 10 月28 日，Parker 成功注射T细胞。

输液后的第一周Parker感觉“很好”。虽然接下来他在 ICU 待了两天，“就像得了流感一样，但感觉比流感糟糕 7 倍”，但是第二天醒来后他感觉好多了。
两周内，已经很难检测到他的白血病细胞了。
四周后，他的病情已经完全缓解。他的骨髓活检显示白血病细胞已经被完全消灭，没有任何癌症的迹象。
自此之后的一个月，“情况还是一样”Parker说道。骨髓活组织检查显示体内已经没有癌细胞。
两个月后，他重新回到工作岗位。
经过三个月，他完全达到了Bishop 医生所说的“持续完全缓解”。

“我们看到急性淋巴细胞白血病的完全缓解率约为 80％至 90％”，Bishop医生表示。对于弥漫性大B 细胞淋巴瘤，缓解率相对较低，约为 40％至 50％，但仍然“十分显著”。并且这些缓解效果往往持续很久。这“可能是我在职业生涯中看到的最激动人心的事了”，Bishop医生补充道。

自2016年以来，FDA已批准将CAR T细胞免疫疗法用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤。芝加哥大学医学中心目前有39项应用CAR T细胞免疫疗法的临床试验，分别针对包括多发性骨髓瘤（MM）在内的不同癌症。

现在，Parker需要定期输注免疫球蛋白避免感染和疾病。免疫系统减弱是CAR T细胞免疫疗法的副作用。每隔六个月，他就会往返七个小时与Bishop医生见上15分钟，这是他参加临床试验时承诺的一部分。“我每次去见Bishop医生，只是需要做一些血检，然后就可以回家了”，他说，“但是所走的每一英里都是值得的。”

Parker说：“如果你不幸得了癌症，请到芝加哥大学医学中心找Bishop医生，体验这种 CAR-T 细胞疗法的神奇效果。五周之内，你就能战胜癌症！”