剂量密集的MVAC对肌层浸润性膀胱癌没有OS益处

剂量密集的MVAC对肌层浸润性膀胱癌没有OS益处

根据 3 期 VESPER 试验 （NCT01812369） 的 5 年更新结果，与吉西他滨和顺铂相比，围手术期剂量密集甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星和顺铂 （MVAC） 不能延长肌层浸润性膀胱癌患者的总生存期 （OS）。

在最终意向治疗 （ITT） 人群中，研究人员指出，与对照组相比，围手术期 MVAC 组在 5 年时没有证据表明 OS 获益，5 年 OS 率为 64%（95% CI，58%-70%），而 56%（95% CI，50%-63%）（HR，0.79;95% CI，0.59-1.05）。此外，每组的5年累积死亡发生率为27%（95%CI，21%-32%）和40%（95%CI，34%-46%）（HR，0.61;95%CI，0.45-0.84）。

相反，研究人员指出，在新辅助治疗中使用剂量密集的 MVAC 有 OS 益处，实验组的 5 年 OS 率为 66%（95% CI，60%-73%），而 57%（95% CI，50%-64%;心率，0.71;95%CI，0.52-0.97）。此外，MVAC组膀胱癌相关死亡的5年累积发生率为24%（95%CI，18%-30%），而吉西他滨/顺铂组为38%（95%CI，32%-45%）（HR，0.55;95%CI，0.39-0.78）。

该研究还包括一个辅助亚组，尽管由于样本量小，研究结果被认为是不确定的。

“现在的肿瘤学挑战是在围手术期环境中建立最佳治疗选择：化疗联合免疫疗法，所有人的免疫疗法，或根据肿瘤分子谱使用化疗或免疫疗法进行个性化治疗，”该研究的研究人员写道。

这项开放标签的 3 期 VESPER 研究包括年龄在 18 至 80 岁之间的成年患者，这些患者被诊断患有原发性膀胱肿瘤，经组织学证实为肌层浸润性尿路上皮癌。接受新辅助化疗的患者需要 （c）T2、cT3 或 cT4a;N0 和 M0 疾病。此外，接受辅助化疗的患者需要患有 （p）T3 或 pT4 或 pN1 至 2 疾病，无论 pT 和 M0 如何。

被诊断为单纯腺癌或纯鳞状细胞癌，或混合型或纯型小细胞神经内分泌癌者;左心室射血分数低于 50%;或除基底细胞癌或子宫颈原位癌外，过去 5 年内有癌症病史不符合研究条件。

该研究使用 1：1 随机化。剂量密集的MVAC队列中的那些人用30 mg / m治疗2第 1 天甲氨蝶呤，3 mg/m2第 2 天长春碱，30 mg/m2第 2 天的多柔比星和 70 mg/m2第 2 天的顺铂。从第 3 天到第 9 天，每 2 周进行一次中性粒细胞计数，持续 6 个周期，这与相关的粒细胞集落刺激因子配对。在标准化疗组中，患者接受 1250 mg/m2第 1 天和第 8 天的吉西他滨和 70 mg/m2顺铂每 3 周一次，共 4 个周期。

主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括缓解率、OS和膀胱癌死亡时间。

2013 年 2 月 25 日至 2018 年 3 月 1 日共随机分配 500 例患者。此外，ITT 人群中纳入了 493 例患者，其中吉西他滨和顺铂组 245 例，MVAC 组 248 例。

大多数患者为男性（83%），新辅助组（89%）。中位患者年龄为63岁（IQR，58-68岁）。该研究的中位随访时间为5.3年（IQR，5.1-5.4）。

围手术期队列组的5年PFS率为59%（95%CI，53%-66%），吉西他滨/顺铂组为51%（95%CI，45%-58%）（HR，0.78;95%CI，0.59-1.02）。在新辅助治疗人群中，每个队列的5年PFS分别为61%（95%CI，54%-68%）和52%（95%CI，46%-60%）（HR，0.74;95%CI，0.55-0.99）。

在5年截止时间，总患者群体共报告了190例死亡，其中吉西他滨/顺铂组104例，MVAC组86例。最常见的死亡原因是膀胱癌进展（83%）、并发疾病（5%）、心血管事件（4%）、化疗相关毒性（2%）和继发性癌症（2%）。